Dasatinib, Bevacizumab, Paclitaxel hos pasienter med avanserte maligniteter

Studiemedisinene:

Dasatinib er utviklet for å redusere aktiviteten til ett eller flere proteiner som er ansvarlige for ukontrollert vekst av tumorceller. Dette kan føre til at tumorcellene dør.

Bevacizumab er utviklet for å blokkere veksten av blodårer som tilfører næringsstoffer som er nødvendige for tumorvekst. Dette kan forhindre eller bremse veksten av kreftceller.

Paclitaxel er designet for å blokkere kreftceller fra å dele seg, noe som kan føre til at de dør.

Metylnaltrekson er utviklet for å blokkere den forstoppende effekten av opioidanalgetika på mage-tarmkanalen. Det er også i stand til å blokkere veksten av blodkar som leverer næringsstoffer som er nødvendige for tumorvekst. Dette kan forhindre eller bremse veksten av kreftceller.

Studiegrupper:

Doseøkning:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av dasatinib, bevacizumab og paklitaksel basert på når du blir med i denne studien. Opptil 8 dosenivåer av dasatinib, bevacizumab og paklitaksel vil bli testet. Tre (3) til 9 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av kombinasjonen av dasatinib, bevacizumab og paklitaksel er funnet.

Den høyeste tolerable dosen av kombinasjonen av dasatinib, bevacizumab og paklitaksel som ble funnet vil gis i kombinasjon med metylnaltrekson til opptil 6 deltakere. Hvis det oppstår utålelige bivirkninger, vil neste gruppe på opptil 6 deltakere få en lavere dose metylnaltrekson, men samme dose av kombinasjonen dasatinib, bevacizumab og paklitaksel.

Doseutvidelse:

Når den høyeste sikre dosen av kombinasjonene av dasatinib, bevacizumab og paklitaksel med og uten metylnaltrekson er funnet, vil ytterligere 14 deltakere bli registrert og motta studiemedikamentene ved hver kombinasjon av dosenivå. Deltakere med en tumortype (14 for hver tumortype) som har respondert på studiemedikamentkombinasjonen vil også motta studiemedikamentene på det dosenivået.

Studier medikamentadministrasjon:

Hver studie "syklus" er 28 dager.

Hver dag vil du ta dasatinib gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør ta det på omtrent samme tid hver dag med mat og en kopp vann (ca. 8 gram).

På dag 1 og 15 i hver syklus vil du få bevacizumab via en vene i løpet av 90 minutter. Hvis den første dosen tolereres godt, vil du få neste dose over 60 minutter. Hvis den andre dosen tolereres godt, vil du få de neste dosene over 30 minutter.

På dag 1, 8 og 15 i hver syklus vil du få paklitaksel i en vene i løpet av 60 minutter. På dag 1 og 15 vil paklitakseldosen gis etter bevacizumab-dosen.

Omtrent 30 minutter før hver planlagt dose av paklitaksel, vil du også motta medisiner (som deksametason) for å redusere sannsynligheten for å oppleve allergiske reaksjoner.

Hvis du får metylnaltrekson, vil du få det ved injeksjon under huden enten i overarmen, overlåret eller magen på samme tid 2 ganger hver dag. Studielegen eller sykepleieren vil lære deg hvordan du skal gi injeksjonene selv.

Studiebesøk:

Ved hvert studiebesøk vil du bli spurt om eventuelle aktuelle helsetilstander du har, medisiner du kan ta, og om du har opplevd noen bivirkninger.

Rundt dag 8 og 28 i syklus 1:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.

Rundt dag 15 av syklus 1 vil det bli tappet blod (ca. 2 teskjeer) for rutinemessige tester.

Rundt dag 28 av syklus 2 og utover:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.

Hver 4. uke vil du få tappet blod (ca. 1 teskje) eller tatt urin for graviditetstest hvis du klarer å bli gravid.

Hver 8. uke vil du ha røntgen, CT-skanning, MR-skanning og/eller PET/CT-skanning for å sjekke sykdomsstatusen. Dersom studielegen mener det er nødvendig, vil de bli utført oftere.

Lengde på studiet:

Du kan bli på studiet så lenge sykdommen ikke blir verre, du ikke har opplevd utålelige bivirkninger, og hvis studielegen mener det er til din beste interesse.

Sluttbesøk:

Omtrent 28 dager etter siste dose med studiemedikamenter vil du ha et studiesluttbesøk. Ved dette besøket kan følgende tester eller prosedyrer utføres:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ta røntgen, CT-skanning, MR-skanning og/eller PET/CT-skanning for å sjekke sykdomsstatusen.

Dette er en undersøkende studie. Dasatinib er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av kronisk myeloid leukemi. Bevacizumab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av kolorektal-, bryst-, lunge- og hjernekreft. Paclitaxel er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av bryst-, lunge- og eggstokkreft og Kaposis sarkom. Metylnaltrekson er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av forstoppelse hos pasienter med avansert sykdom som mottar palliativ behandling. Kombinasjonen av disse legemidlene når de gis til pasienter med avansert kreft er undersøkende.

Opptil 218 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.