Dasatinib, Bevacizumab, Paclitaxel hos patienter med avancerede maligniteter

Studiets stoffer:

Dasatinib er designet til at reducere aktiviteten af ​​et eller flere proteiner, der er ansvarlige for den ukontrollerede vækst af tumorceller. Dette kan få tumorcellerne til at dø.

Bevacizumab er designet til at blokere væksten af ​​blodkar, der leverer næringsstoffer, der er nødvendige for tumorvækst. Dette kan forhindre eller bremse væksten af ​​kræftceller.

Paclitaxel er designet til at blokere kræftceller i at dele sig, hvilket kan få dem til at dø.

Methylnaltrexon er designet til at blokere den forstoppende virkning af opioidanalgetika på mave-tarmkanalen. Det er også i stand til at blokere væksten af ​​blodkar, der leverer næringsstoffer, der er nødvendige for tumorvækst. Dette kan forhindre eller bremse væksten af ​​kræftceller.

Studiegrupper:

Dosiseskalering:

Hvis du viser dig at være kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af dasatinib, bevacizumab og paclitaxel baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Op til 8 dosisniveauer af dasatinib, bevacizumab og paclitaxel vil blive testet. Tre (3) til 9 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af kombinationen af ​​dasatinib, bevacizumab og paclitaxel er fundet.

Den højeste tolerable dosis af kombinationen af ​​dasatinib, bevacizumab og paclitaxel, der blev fundet, vil blive givet i kombination med methylnaltrexon til op til 6 deltagere. Hvis der opstår uacceptable bivirkninger, vil den næste gruppe på op til 6 deltagere få en lavere dosis methylnaltrexon, men den samme dosis af kombinationen af ​​dasatinib, bevacizumab og paclitaxel.

Dosisudvidelse:

Når den højeste sikre dosis af kombinationerne af dasatinib, bevacizumab og paclitaxel med og uden methylnaltrexon er fundet, vil 14 yderligere deltagere blive tilmeldt og modtage undersøgelseslægemidlerne på hver dosisniveaukombination. Deltagere med en tumortype (14 for hver tumortype), som har reageret på kombinationen af ​​undersøgelseslægemidlet, vil også modtage undersøgelseslægemidlerne på det pågældende dosisniveau.

Undersøg lægemiddeladministration:

Hver undersøgelses "cyklus" er 28 dage.

Hver dag vil du tage dasatinib gennem munden 1 gang om dagen. Du bør tage det på omtrent samme tidspunkt hver dag med mad og en kop vand (ca. 8 ounces).

På dag 1 og 15 i hver cyklus vil du modtage bevacizumab via en vene over 90 minutter. Hvis den første dosis tolereres godt, vil du få den næste dosis over 60 minutter. Hvis den anden dosis tolereres godt, vil du modtage de næste doser over 30 minutter.

På dag 1, 8 og 15 i hver cyklus vil du modtage paclitaxel via vene over 60 minutter. På dag 1 og 15 vil din paclitaxeldosis blive givet efter din bevacizumab-dosis.

Cirka 30 minutter før hver planlagt dosis af paclitaxel, vil du også modtage medicin (såsom dexamethason) for at mindske sandsynligheden for at opleve allergiske reaktioner.

Hvis du får methylnaltrexon, vil du få det som injektion under huden enten i overarmen, overlåret eller maven på samme tid 2 gange dagligt. Studielægen eller sygeplejersken vil lære dig, hvordan du selv giver injektionerne.

Studiebesøg:

Ved hvert studiebesøg vil du blive spurgt om eventuelle aktuelle helbredstilstande, du har, medicin du muligvis tager, og om du har oplevet bivirkninger.

Omkring dag 8 og 28 i cyklus 1:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Omkring dag 15 i cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Omkring dag 28 i cyklus 2 og derefter:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Hver 4. uge vil du få udtaget blod (ca. 1 tsk) eller opsamlet urin til graviditetstest, hvis du er i stand til at blive gravid.

Hver 8. uge vil du få foretaget en røntgen, CT-scanning, MR-scanning og/eller PET/CT-scanning for at kontrollere sygdommens status. Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil de blive udført oftere.

Studielængde:

Du må blive på studiet, så længe sygdommen ikke bliver værre, du ikke har oplevet utålelige bivirkninger, og hvis studielægen mener, det er i din bedste interesse.

Afsluttende studiebesøg:

Cirka 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler vil du have et afslutningsbesøg. Ved dette besøg kan følgende tests eller procedurer udføres:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget en røntgen, CT-scanning, MR-scanning og/eller PET/CT-scanning for at kontrollere sygdommens status.

Dette er en undersøgelse. Dasatinib er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af kronisk myeloid leukæmi. Bevacizumab er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af kolorektal-, bryst-, lunge- og hjernekræft. Paclitaxel er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af bryst-, lunge- og æggestokkræft og Kaposis sarkom. Methylnaltrexon er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af forstoppelse hos patienter med fremskreden sygdom, som modtager palliativ behandling. Kombinationen af ​​disse lægemidler, når de gives til patienter med fremskreden cancer, er afprøvende.

Op til 218 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.