Dasatinib, Bevacizumab, Paclitaxel bij patiënten met gevorderde maligniteiten

De studiegeneesmiddelen:

Dasatinib is ontworpen om de activiteit te verminderen van een of meer eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de ongecontroleerde groei van tumorcellen. Hierdoor kunnen de tumorcellen afsterven.

Bevacizumab is ontworpen om de groei van bloedvaten te blokkeren die voedingsstoffen leveren die nodig zijn voor tumorgroei. Dit kan de groei van kankercellen voorkomen of vertragen.

Paclitaxel is ontworpen om te voorkomen dat kankercellen zich delen, waardoor ze kunnen sterven.

Methylnaltrexon is ontworpen om het constiperende effect van opioïde analgetica op het maagdarmkanaal te blokkeren. Het is ook in staat de groei van bloedvaten te blokkeren die voedingsstoffen leveren die nodig zijn voor tumorgroei. Dit kan de groei van kankercellen voorkomen of vertragen.

Studiegroepen:

Dosisescalatie:

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van dasatinib, bevacizumab en paclitaxel op basis van wanneer u aan dit onderzoek deelneemt. Er worden maximaal 8 dosisniveaus van dasatinib, bevacizumab en paclitaxel getest. Op elk dosisniveau worden drie (3) tot 9 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de combinatie van dasatinib, bevacizumab en paclitaxel is gevonden.

De hoogst verdraagbare dosis van de gevonden combinatie van dasatinib, bevacizumab en paclitaxel wordt in combinatie met methylnaltrexon gegeven aan maximaal 6 deelnemers. Als er onverdraaglijke bijwerkingen optreden, krijgt de volgende groep van maximaal 6 deelnemers een lagere dosis methylnaltrexon, maar dezelfde dosis van de combinatie van dasatinib, bevacizumab en paclitaxel.

Dosis uitbreiding:

Zodra de hoogste veilige dosis van de combinaties van dasatinib, bevacizumab en paclitaxel met en zonder methylnaltrexon is gevonden, zullen 14 extra deelnemers worden ingeschreven en de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen op elke dosisniveaucombinatie. Deelnemers met een tumortype (14 voor elk tumortype) die op de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gereageerd, zullen het onderzoeksgeneesmiddel ook op dat dosisniveau krijgen.

Studie Drugstoediening:

Elke studiecyclus duurt 28 dagen.

Elke dag neemt u dasatinib 1 keer per dag via de mond in. U moet het elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen met voedsel en een kopje water (ongeveer 8 ons).

Op dag 1 en 15 van elke cyclus krijgt u gedurende 90 minuten bevacizumab via een ader toegediend. Als de eerste dosis goed wordt verdragen, ontvangt u de volgende dosis in 60 minuten. Als de tweede dosis goed wordt verdragen, ontvangt u de volgende doses in 30 minuten.

Op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus krijgt u gedurende 60 minuten paclitaxel via een ader toegediend. Op dag 1 en 15 wordt uw dosis paclitaxel gegeven na uw dosis bevacizumab.

Ongeveer 30 minuten voor elke geplande dosis paclitaxel krijgt u ook medicijnen (zoals dexamethason) om de kans op allergische reacties te verkleinen.

Als u methylnaltrexon krijgt, krijgt u het via een injectie onder de huid, ofwel in de bovenarm, het bovenbeen of de maag, 2 keer per dag op hetzelfde tijdstip. De onderzoeksarts of -verpleegkundige leert u hoe u de injecties zelf kunt toedienen.

Studiebezoeken:

Bij elk studiebezoek wordt u gevraagd naar uw huidige gezondheidsproblemen, medicijnen die u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ondervonden.

Rond dag 8 en 28 van cyclus 1:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.

Rond dag 15 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor routinetests.

Rond dag 28 van cyclus 2 en verder:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.

Elke 4 weken wordt er bloed (ongeveer 1 theelepel) bij u afgenomen of urine verzameld voor een zwangerschapstest als u zwanger kunt worden.

Elke 8 weken krijgt u een röntgenfoto, CT-scan, MRI-scan en/of PET/CT-scan om de status van de ziekte te controleren. Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zullen ze vaker worden uitgevoerd.

Duur van de studie:

U mag in de studie blijven zolang de ziekte niet verergert, u geen ondraaglijke bijwerkingen heeft ondervonden en als de onderzoeksarts denkt dat dit in uw belang is.

Bezoek aan het einde van de studie:

Ongeveer 28 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen krijgt u een eindestudiebezoek. Tijdens dit bezoek kunnen de volgende tests of procedures worden uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
• Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een röntgenfoto, CT-scan, MRI-scan en/of PET/CT-scan om de status van de ziekte te controleren.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Dasatinib is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie. Bevacizumab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van colorectale, borst-, long- en hersenkanker. Paclitaxel is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van borst-, long- en eierstokkanker en Kaposi-sarcoom. Methylnaltrexon is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van constipatie bij patiënten met gevorderde ziekte die palliatieve zorg krijgen. De combinatie van deze geneesmiddelen bij toediening aan patiënten met gevorderde kanker is in onderzoek.

Er zullen maximaal 218 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.