Dasatinibi, bevasitsumabi, paklitakseli potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain
Dasatinibin (Src-estäjä), bevasitsumabin (Anti-VEGF-monoklonaalinen vasta-aine) ja metronomisen paklitakseli + tai - metyylinaltreksoni -tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Dasatinibi on suunniteltu vähentämään yhden tai useamman proteiinin aktiivisuutta, jotka ovat vastuussa kasvainsolujen hallitsemattomasta kasvusta. Tämä voi aiheuttaa kasvainsolujen kuoleman.
Bevasitsumabi on suunniteltu estämään kasvaimen kasvulle välttämättömiä ravintoaineita antavien verisuonten kasvu. Tämä voi estää tai hidastaa syöpäsolujen kasvua.
Paklitakseli on suunniteltu estämään syöpäsolujen jakautumista, mikä voi aiheuttaa niiden kuoleman.
Metyylinaltreksoni on suunniteltu estämään opioidikipulääkkeiden ummetusta aiheuttava vaikutus maha-suolikanavaan. Se pystyy myös estämään kasvaimen kasvulle välttämättömiä ravintoaineita toimittavien verisuonten kasvun. Tämä voi estää tai hidastaa syöpäsolujen kasvua.
Opintoryhmät:
Annoksen nostaminen:
Jos todetaan, että olet oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään dasatinibin, bevasitsumabin ja paklitakselin annostaso sen perusteella, milloin osallistut tähän tutkimukseen. Jopa 8 dasatinibin, bevasitsumabin ja paklitakselin annostasoa testataan. Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan kolme (3) - 9 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes dasatinibin, bevasitsumabin ja paklitakselin yhdistelmän suurin siedettävä annos on löydetty.
Suurin löydetty siedettävä annos dasatinibin, bevasitsumabin ja paklitakselin yhdistelmästä annetaan yhdessä metyylinaltreksonin kanssa enintään kuudelle osallistujalle. Jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ilmenee, seuraava enintään 6 osallistujan ryhmä saa pienemmän annoksen metyylinaltreksonia mutta saman annoksen dasatinibin, bevasitsumabin ja paklitakselin yhdistelmää.
Annoksen laajennus:
Kun dasatinibin, bevasitsumabin ja paklitakselin sekä metyylinaltreksonin ja ilman sitä yhdistelmien suurin turvallinen annos on löydetty, 14 muuta osallistujaa otetaan mukaan ja saavat tutkimuslääkkeet kullakin annostasoyhdistelmällä. Osallistujat, joilla on kasvaintyyppi (14 kutakin kasvaintyyppiä kohti), jotka ovat reagoineet tutkimuslääkeyhdistelmään, saavat myös tutkimuslääkkeet tällä annostasolla.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen tutkimus "sykli" on 28 päivää.
Joka päivä otat dasatinibia suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee ottaa se suunnilleen samaan aikaan joka päivä ruoan ja kupillisen vettä (noin 8 unssia) kanssa.
Jokaisen syklin päivinä 1 ja 15 saat bevasitsumabia laskimoon 90 minuutin ajan. Jos ensimmäinen annos on hyvin siedetty, saat seuraavan annoksen 60 minuutin kuluessa. Jos toinen annos on hyvin siedetty, saat seuraavat annokset 30 minuutin kuluessa.
Kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15 saat paklitakselia suonen kautta 60 minuutin ajan. Päivinä 1 ja 15 paklitakseliannoksesi annetaan bevasitsumabiannoksesi jälkeen.
Noin 30 minuuttia ennen jokaista suunniteltua paklitakselin annosta saat myös lääkkeitä (kuten deksametasonia) allergisten reaktioiden todennäköisyyden vähentämiseksi.
Jos saat metyylinaltreksonia, saat sen injektiona ihon alle joko olkavarteen, reiteen tai vatsaan samaan aikaan 2 kertaa päivässä. Tutkimuslääkäri tai sairaanhoitaja opettaa sinulle, kuinka ruiskeet annetaan itse.
Opintovierailut:
Jokaisella tutkimuskäynnillä sinulta kysytään mahdollisista tämänhetkisistä terveydentilastasi, mahdollisesti käyttämistäsi lääkkeistä ja siitä, onko sinulla ollut sivuvaikutuksia.
Noin syklin 1 päivinä 8 ja 28:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Noin 15. syklin päivänä verta (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä varten.
Noin syklin 2 päivä 28 ja sen jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Joka 4. viikko sinulle otetaan verta (noin 1 tl) tai kerätään virtsaa raskaustestiä varten, jos voit tulla raskaaksi.
Joka 8. viikko sinulle tehdään röntgen-, CT-, MRI- ja/tai PET/CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi. Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, ne suoritetaan useammin.
Opintojen kesto:
Voit jatkaa tutkimuksessa niin kauan kuin sairaus ei pahene, et ole kokenut sietämättömiä sivuvaikutuksia ja jos tutkimuslääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista.
Opintojen päättäjäkäynti:
Noin 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen sinulla on tutkimuksen päättymiskäynti. Tällä käynnillä voidaan suorittaa seuraavat testit tai toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään röntgen-, CT-, MRI- ja/tai PET/CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Tämä on tutkiva tutkimus. Dasatinibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla kroonisen myelooisen leukemian hoitoon. Bevasitsumabi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla paksusuolen-, rinta-, keuhkosyövän ja aivosyövän hoitoon. Paklitakseli on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla rinta-, keuhko- ja munasarjasyövän sekä Kaposin sarkooman hoitoon. Metyylinaltreksoni on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla ummetuksen hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja jotka saavat palliatiivista hoitoa. Näiden lääkkeiden yhdistelmä potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä, on tutkittava.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 218 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle, uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen tai joilla ei ole saatavilla standardihoitoa, joka parantaa eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella.
- Potilaiden tulee olla >/= 3 viikkoa sytotoksisen kemoterapiahoidon, terapeuttisen säteilyn tai suuren leikkauksen jälkeen. Potilaat ovat saattaneet saada palliatiivista paikallista säteilyä välittömästi ennen hoitoa tai sen aikana, jos säteilyä ei kuljeteta ainoaan tämän protokollan mukaisesti hoidettavaan sairauskohtaan. Kohdennetun/biologisen hoidon jälkeen potilaan on oltava poissa hoidosta 5 puoliintumisajan tai 3 viikon ajan sen mukaan, mikä on lyhyempi.
- ECOG-suorituskykytila </= 2.
- Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1 000/ml; verihiutaleet >/=90 000/ml; kreatiniini </= 2 X ULN; kokonaisbilirubiini </= 2,0; ALT(SGPT) </= 5 X ULN; Poikkeus potilaille, joilla on maksametastaaseja: kokonaisbilirubiini </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 8 X ULN.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, hallitsematon astma, hemodialyysin tarve, hengitystuen tarve.
- Potilaat, joilla on hemoptysis 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää selittämätöntä verenvuotoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Hallitsematon systeeminen verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg lääkkeillä).
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: anamneesissa CVA 6 kuukauden sisällä; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabin annostelupäivää.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Aiempi yliherkkyys dasatinibille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Aiempi yliherkkyys bevasitsumabille, hiirivalmisteille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Aiempi yliherkkyys paklitakselille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, jota hoitava lääkäri pitää kliinisesti merkittävänä.
- Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa.
- Sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Potilaat, jotka saavat opioideja 2 viikon sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista ja potilaat, jotka eivät voi olla poissa opioideista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (vain metyylinaltreksonihaaralle).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dasatinibi, bevasitsumabi + paklitakseli
Annoksen nostaminen Aloitusannostasot: 50 mg dasatinibia päivittäin suun kautta (PO), 5 mg/kg bevasitsumabi IV päivinä 1 ja 15; Paklitakseli 40 mg/m2 IV päivinä 1, 8 ja 15 Annoksen laajennus Aloitusannostasot: Suurin siedetty annos annoksen suurentamisesta. |
Aloitusannos 50 mg päivässä PO 28 päivän syklin ajan
Muut nimet:
Aloitusannos 5 mg/kg IV päivät 1 ja 15
Muut nimet:
Aloitusannos 40 mg/m2 IV päivät 1, 8 ja 15
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dasatinibin, bevasitsumabin ja paklitakselin + tai - metyylinaltreksonin suurin siedetty annos (MTD) pitkälle edenneessä tai metastaattisessa syövässä, joka ei kestä standardihoitoa
Aikaikkuna: Jatkuva arviointi jokaisen annostason/28 päivän syklin aikana
|
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, joka on pienempi kuin mikä tahansa annos, jolla on vähintään kolmasosa potilaista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
Jatkuva arviointi jokaisen annostason/28 päivän syklin aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dasatinibin, bevasitsumabin ja paklitakselin + tai - metyylinaltreksonin yhdistelmän kasvainten vastainen teho pitkälle edenneessä tai metastaattisessa syövässä, joka ei kestä standardihoitoa
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Osallistujat, joilla on WHO-kriteerien mukaan mitattu lymfooma, ja kaikki muut arvioitiin RECIST-kriteerien versiolla 1.1.
|
28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Filip Janku, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Paklitakseli
- Bevasitsumabi
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0521
- NCI-2012-01274 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .