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Dasatinib, Bevacizumab, Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

21. November 2022 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-I-Studie mit Dasatinib (Src-Inhibitor), Bevacizumab (monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper) und Metronomic Paclitaxel + oder - Methylnaltrexon bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es, die höchste tolerierbare Dosis der Kombination aus Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel mit oder ohne Methylnaltrexon zu finden, die Patienten mit fortgeschrittenem Krebs verabreicht werden kann. Die Sicherheit dieser Arzneimittelkombination wird ebenfalls untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studienmedikamente:

Dasatinib soll die Aktivität eines oder mehrerer Proteine ​​verringern, die für das unkontrollierte Wachstum von Tumorzellen verantwortlich sind. Dies kann zum Absterben der Tumorzellen führen.

Bevacizumab soll das Wachstum von Blutgefäßen blockieren, die die für das Tumorwachstum notwendigen Nährstoffe liefern. Dies kann das Wachstum von Krebszellen verhindern oder verlangsamen.

Paclitaxel soll die Teilung von Krebszellen blockieren, was zu deren Absterben führen kann.

Methylnaltrexon soll die verstopfende Wirkung von Opioid-Analgetika auf den Magen-Darm-Trakt blockieren. Es ist auch in der Lage, das Wachstum von Blutgefäßen zu blockieren, die die für das Tumorwachstum notwendigen Nährstoffe liefern. Dies kann das Wachstum von Krebszellen verhindern oder verlangsamen.

Studiengruppen:

Dosissteigerung:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Dosisstufe von Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel zugewiesen, je nachdem, wann Sie an dieser Studie teilnehmen. Es werden bis zu 8 Dosisstufen von Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel getestet. Für jede Dosisstufe werden drei (3) bis 9 Teilnehmer eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis der Kombination aus Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel gefunden ist.

Die höchste gefundene tolerierbare Dosis der Kombination aus Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel wird in Kombination mit Methylnaltrexon an bis zu 6 Teilnehmer verabreicht. Treten unerträgliche Nebenwirkungen auf, erhält die nächste Gruppe von bis zu 6 Teilnehmern eine geringere Dosis Methylnaltrexon, aber die gleiche Dosis der Kombination aus Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel.

Dosiserweiterung:

Sobald die höchste sichere Dosis der Kombinationen aus Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel mit und ohne Methylnaltrexon gefunden ist, werden 14 weitere Teilnehmer aufgenommen und erhalten die Studienmedikamente in jeder Dosisstufenkombination. Teilnehmer mit einer Tumorart (14 für jede Tumorart), die auf die Studienmedikamentenkombination angesprochen haben, erhalten die Studienmedikamente ebenfalls in dieser Dosisstufe.

Studienmedikamentenverwaltung:

Jeder Studienzyklus dauert 28 Tage.

Jeden Tag nehmen Sie Dasatinib einmal täglich oral ein. Sie sollten es jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit einer Mahlzeit und einer Tasse Wasser (ca. 8 Unzen) einnehmen.

An den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus erhalten Sie Bevacizumab über eine Vene über 90 Minuten. Wenn die erste Dosis gut vertragen wird, erhalten Sie die nächste Dosis innerhalb von 60 Minuten. Wenn die zweite Dosis gut vertragen wird, erhalten Sie die nächsten Dosen innerhalb von 30 Minuten.

An den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus erhalten Sie 60 Minuten lang Paclitaxel per Vene. An den Tagen 1 und 15 wird Ihre Paclitaxel-Dosis nach Ihrer Bevacizumab-Dosis verabreicht.

Etwa 30 Minuten vor jeder geplanten Paclitaxel-Dosis erhalten Sie außerdem Medikamente (z. B. Dexamethason), um die Wahrscheinlichkeit allergischer Reaktionen zu verringern.

Wenn Sie Methylnaltrexon erhalten, erhalten Sie es zweimal täglich zur gleichen Zeit als Injektion unter die Haut entweder in den Oberarm, den Oberschenkel oder den Bauch. Der Studienarzt oder die Krankenschwester wird Ihnen beibringen, wie Sie die Injektionen selbst verabreichen.

Studienbesuche:

Bei jedem Studienbesuch werden Sie nach Ihrem aktuellen Gesundheitszustand, den Medikamenten, die Sie möglicherweise einnehmen, und ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind, befragt.

Um die Tage 8 und 28 von Zyklus 1:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.

Um den 15. Tag von Zyklus 1 wird Blut (ca. 2 Teelöffel) für Routinetests entnommen.

Um Tag 28 von Zyklus 2 und darüber hinaus:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.

Alle 4 Wochen wird Ihnen für einen Schwangerschaftstest Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen oder Urin gesammelt, sofern Sie schwanger werden können.

Alle 8 Wochen wird bei Ihnen eine Röntgen-, CT-, MRT- und/oder PET/CT-Untersuchung durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Wenn der Studienarzt dies für erforderlich hält, werden sie häufiger durchgeführt.

Dauer des Studiums:

Sie können so lange an der Studie teilnehmen, wie sich die Krankheit nicht verschlimmert, bei Ihnen keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind und der Studienarzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist.

Abschlussbesuch:

Ungefähr 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente erhalten Sie einen Abschlussbesuch. Bei diesem Besuch können die folgenden Tests oder Verfahren durchgeführt werden:

  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.
  • Wenn der Arzt es für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine Röntgen-, CT-, MRT- und/oder PET/CT-Untersuchung durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Dasatinib ist von der FDA für die Behandlung chronischer myeloischer Leukämie zugelassen und kommerziell erhältlich. Bevacizumab ist von der FDA für die Behandlung von Darm-, Brust-, Lungen- und Hirnkrebs zugelassen und im Handel erhältlich. Paclitaxel ist von der FDA zugelassen und im Handel für die Behandlung von Brust-, Lungen- und Eierstockkrebs sowie Kaposi-Sarkom erhältlich. Methylnaltrexon ist von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich für die Behandlung von Verstopfung bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die Palliativversorgung erhalten. Die Kombination dieser Arzneimittel bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs befindet sich in der Erprobungsphase.

Bis zu 218 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der auf die Standardtherapie nicht anspricht, nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitten hat oder denen keine Standardtherapie zur Verfügung steht, die das Überleben um mindestens drei Monate verbessert.
  2. Bei den Patienten muss die Behandlung mit einer zytotoxischen Chemotherapie, einer therapeutischen Bestrahlung oder einem größeren chirurgischen Eingriff >/= 3 Wochen zurückliegen. Patienten haben möglicherweise unmittelbar vor oder während der Behandlung palliative lokale Strahlung erhalten, sofern die Strahlung nicht an den einzigen Krankheitsherd abgegeben wird, der im Rahmen dieses Protokolls behandelt wird. Nach einer gezielten/biologischen Therapie muss ein Patient für 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, von der Behandlung ausgeschlossen werden.
  3. ECOG-Leistungsstatus </= 2.
  4. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion haben, definiert als: absolute Neutrophilenzahl >/= 1.000/ml; Blutplättchen >/=90.000/ml; Kreatinin </= 2 X ULN; Gesamtbilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 5 X ULN; Ausnahme für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 8 X ULN.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
  6. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, unkontrolliertes Asthma, Notwendigkeit einer Hämodialyse, Notwendigkeit einer Beatmungsunterstützung.
  2. Patienten mit Hämoptyse innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
  3. Patienten mit klinisch signifikanter ungeklärter Blutung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
  4. Unkontrollierte systemische vaskuläre Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg unter Medikamenteneinnahme).
  5. Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung: Vorgeschichte einer CVA innerhalb von 6 Monaten; Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten.
  6. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Tag der Bevacizumab-Gabe.
  7. Schwangere oder stillende Frauen.
  8. Überempfindlichkeit gegen Dasatinib oder einen der Bestandteile der Formulierung in der Vorgeschichte.
  9. Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab, Mausprodukte oder einen Bestandteil der Formulierung in der Vorgeschichte.
  10. Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen der Bestandteile der Formulierung in der Vorgeschichte.
  11. Patienten mit Pleuraerguss, der vom behandelnden Arzt als klinisch bedeutsam erachtet wird.
  12. Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  13. Soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  14. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligung Opioide erhalten, und Patienten, die bis zum Beginn der Studienmedikation nicht auf Opioide verzichten können (nur für den Methylnaltrexon-Arm).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dasatinib, Bevacizumab + Paclitaxel

Dosiserhöhung Anfangsdosis: 50 mg Dasatinib täglich oral (PO), 5 mg/kg Bevacizumab IV an Tag 1 und 15; Paclitaxel 40 mg/m2 i.v. am 1., 8. und 15. Tag

Anfangsdosisstufen der Dosiserweiterung: Maximal tolerierte Dosis aus der Dosiseskalation.
Arzneimittel: Dasatinib
Anfangsdosis von 50 mg täglich p.o. für einen 28-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Arzneimittel: Bevacizumab
Anfangsdosis 5 mg/kg IV Tag 1 und 15
Andere Namen:
  • Avastin
  • Monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • rhuMAb-VEGF
Arzneimittel: Paclitaxel
Anfangsdosis 40 mg/m2 IV Tag 1, 8 und 15
Andere Namen:
  • Taxol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel + oder – Methylnaltrexon bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der auf die Standardbehandlung nicht anspricht
Zeitfenster: Kontinuierliche Bewertung während jeder Dosisstufe/28-Tage-Zyklus
MTD ist definiert als die höchste Dosis unterhalb jeder Dosis, bei der ein Drittel oder mehr Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) betroffen sind.
Kontinuierliche Bewertung während jeder Dosisstufe/28-Tage-Zyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumorwirksamkeit der Kombination von Dasatinib, Bevacizumab und Paclitaxel + oder - Methylnaltrexon bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der auf die Standardbehandlung nicht anspricht
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente
Teilnehmer mit Lymphomen, die gemäß den WHO-Kriterien gemessen wurden, und alle anderen, die anhand der RECIST-Kriterien Version 1.1 bewertet wurden.
28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Filip Janku, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009-0521
  • NCI-2012-01274 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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