国際予後スコアリングシステム (IPSS) におけるエポエチンベータとアザシチジンの併用 エリスロポエチン刺激薬 (ESA) に耐性のある低リスクおよび中間 1 型骨髄異形成症候群 (MDS) 患者

ESA耐性のIPSS低リスクおよび中型1型MDS患者を対象とした、アザシチジン（Vidaza®）とエポエチンベータ（NeoRecormon®）の併用の第II相試験

この研究の主要評価項目は、IWG 2000 基準に従って評価された 6 コース後の主要赤血球反応率を決定することです。

副次評価項目は、IWG 2000、HI-E IWG 2006 基準に従って 4 コースおよび 6 コース後の重度 HI-E および軽度 HI-E の割合、赤血球反応の持続期間、4 コースでの赤血球輸血非依存性を決定することです。 6 か月、全生存期間と IPSS 進行までの時間、および毒性 (NCI-CTAE)。

この試験には98人の患者が登録される予定（各群49人）

アーム A の治療:

アザシチジン 1 日あたり 75mg/sqm SQ を 28 日ごとに 5 日間、6 コース実施 後続の各コースの投与量は、血液外毒性および血球減少症に応じて調整されます。

IWG 2000の基準に従ったアザシチジンの6コース後の反応者（HI-Eの軽度および重度の赤血球反応）には、再発しない限り、28日ごとに12回の同一の追加の維持コースが実施される（IWG 2000の基準による）。

腕 B の治療:

• アザシチジン 1 日あたり 75mg/平方メートル SQ、28 日ごとに 5 日間、6 コース。

(その後の各コースの投与量は、追加の血液毒性および血球減少症に応じて調整されます) かつ

• エポエチン ベータ: 毎週 60,000U の SQ 注射 エポエチン ベータの投与量は、現在の ASH-ASCO ガイドラインおよびエポエチン ベータのブラック ボックス警告に従って調整されます。 したがって、アザシチジンに反応した場合、隔月に 2 回連続する血球測定でヘモグロビン値が 12g/dl に達したらすぐに、エポエチン ベータ療法を中断することがあります。

以下の場合、エポエチン ベータの 40% 減量が必要になります。

• 2週間以内に1g/dlのHb値上昇が観察される
• Hb値が11g/dlを超えている

IWG 2000 の基準（HI-E の軽度および重度の赤血球反応）に従って、アザシチジン + エポエチン ベータを 6 コース受けた後の奏効者では、再発しない限り、28 日ごとにアザシチジンの同一の追加維持コースを 12 回実施します（IWG 2000 による）基準）エポエチンベータは上記のように投与されます。

両腕で、後続の各コースが提供されます

• 持続性グレード>2の非血液学的毒性がない場合
• 前回の経過後に重度の出血、感染症、発熱性好中球減少症および非血液毒性による再入院がない場合
• 好中球数が 1G/l を超えるか、ベースライン好中球数の 50% を超える場合
• 血小板が75G/lを超えるか、ベースライン血小板数の50%を超える場合

持続的な血球減少症の場合、血球数は少なくとも 2 週間ごとに検査され、上記で定義した血球減少症が解消するまで次のコースは延期されます。

前のコースの56日目を超えて血球減少症が持続する場合、最終的により低い用量レベルでアザシチジンを追求する前に、臨床検査、血液および骨髄検査+/-細胞遺伝学的検査を使用した疾患の新たな評価が必須となります。