Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Azacitidin kombiniert mit Epoetin Beta im International Prognostic Scoring System (IPSS) Patienten mit geringem Risiko und Intermediate-1-Myelodysplastischem Syndrom (MDS), resistent gegen Erythropoetin-stimulierende Wirkstoffe (ESA)

18. März 2014 aktualisiert von: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Eine Phase-II-Studie mit Azacitidin (Vidaza®) in Kombination mit Epoetin Beta (NeoRecormon®) bei IPSS-Patienten mit niedrigem Risiko und MDS der mittleren Stufe 1, die gegen ESA resistent sind

Ziel der Studie ist die Behandlung von MDS-Patienten mit geringem Risiko, die aufgrund einer krankheitsbedingten Anämie auf eine Transfusion roter Blutkörperchen angewiesen sind und eine nachgewiesene Resistenz gegenüber einer Behandlung mit Erythropoetin-stimulierenden Wirkstoffen (ESA) aufweisen. Im Rahmen der Studie werden Patienten randomisiert einer Behandlung mit dem Demethylierungsmittel 5-Azacytidin allein oder in Kombination mit einem ESA zugeteilt. Die Studie bewertet daher, ob die Wirksamkeit von 5-Azacytidin, insbesondere in Bezug auf die Transfusionsabhängigkeit roter Blutkörperchen, einer Kombinationsbehandlung mit Azacitidin und einem ESA vergleichbar/unterlegen ist (d. h. ob 5-Azacytidin die Resistenz gegenüber ESA überwinden kann). Da es sich um eine Phase-II-Studie handelt, werden in der Studie die Dauer der erythroiden Reaktion, das Gesamtüberleben und die Zeit bis zur Progression sowie die Toxizität bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase-II-Studie mit Azacitidin (Vidaza®) in Kombination mit Epoetin Beta (NeoRecormon®) bei IPSS-Patienten mit niedrigem Risiko und MDS der mittleren Stufe 1, die gegen ESA resistent sind

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Bestimmung der höchsten Erythroid-Ansprechrate nach 6 Kursen, bewertet gemäß IWG 2000-Kriterien.

Die sekundären Endpunkte bestehen darin, den Prozentsatz der schweren HI-E und der geringfügigen HI-E nach 4 und 6 Kursen gemäß IWG 2000, den HI-E IWG 2006-Kriterien, der Dauer der erythroiden Reaktion und der Unabhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen nach 4 zu bestimmen und 6 Monate, das Gesamtüberleben und die Zeit bis zur IPSS-Progression sowie die Toxizität (NCI-CTAE).

An der Studie werden 98 Patienten teilnehmen (49 Patienten pro Arm).

Behandlung in Arm A:

Azacitidin 75 mg/m² pro Tag für 5 Tage alle 28 Tage für 6 Kurse. Die Dosierung jedes weiteren Kurses wird entsprechend der extrahämatologischen Toxizität und Zytopenien angepasst.

Bei Respondern nach 6 Zyklen Azacitidin gemäß IWG 2000-Kriterien (sowohl geringfügige als auch starke erythroide Reaktionen von HI-E) werden alle 28 Tage 12 identische zusätzliche Erhaltungszyklen durchgeführt, es sei denn, es tritt ein Rückfall auf (gemäß IWG 2000-Kriterien).

Behandlung in Arm B:

• Azacitidin 75 mg/m² pro Tag für 5 Tage alle 28 Tage für 6 Gänge.

(Die Dosierung jedes weiteren Kurses wird entsprechend der zusätzlichen hämatologischen Toxizität und Zytopenien angepasst) UND

• Epoetin Beta: 60.000 U wöchentliche SQ-Injektionen. Die Dosierung von Epoetin Beta wird gemäß den aktuellen ASH-ASCO-Richtlinien und der Black-Box-Warnung zu Epoetin Beta angepasst. Daher kann die Epoetin-beta-Therapie im Falle einer Reaktion auf Azacitidin unterbrochen werden, sobald bei zwei aufeinanderfolgenden zweimonatlichen Blutbildmessungen ein Hämoglobinspiegel von 12 g/dl erreicht wird.

Eine Reduzierung der Epoetin-beta-Dosis um 40 % ist erforderlich, wenn:

  • Innerhalb von zwei Wochen wird ein Anstieg des Hb-Spiegels um 1 g/dl beobachtet
  • Der Hb-Wert übersteigt 11 g/dl

Bei Respondern nach 6 Zyklen Azacitidin + Epoetin beta werden gemäß IWG 2000-Kriterien (sowohl geringfügige als auch schwere erythroide Reaktionen von HI-E) alle 28 Tage 12 identische zusätzliche Erhaltungszyklen mit Azacitidin verabreicht, sofern kein Rückfall auftritt (gemäß IWG 2000). Kriterien) Epoetin Beta wird wie oben beschrieben verabreicht.

In beiden Zweigen wird jeder weitere Kurs durchgeführt

  • In Abwesenheit einer anhaltenden nicht-hämatologischen Toxizität vom Grad >2
  • Bei fehlender Rehospitalisierung aufgrund schwerer Blutungen, Infektionen oder fieberhafter Neutropenie und nicht hämatologischer Toxizität im Anschluss an den vorherigen Verlauf
  • Wenn die Neutrophilenzahl > 1 G/l oder > 50 % der Neutrophilenzahl zu Studienbeginn beträgt
  • Wenn die Thrombozytenzahl > 75 g/l oder > 50 % der Ausgangs-Thrombozytenzahl beträgt

Im Falle einer anhaltenden Zytopenie wird das Blutbild mindestens alle zwei Wochen überprüft und der nächste Behandlungszyklus bis zum Abklingen der Zytopenie, wie oben definiert, verschoben.

Im Falle einer anhaltenden Zytopenie über den 56. Tag des vorangegangenen Behandlungszyklus hinaus ist eine erneute Beurteilung der Krankheit mittels klinischer Untersuchung, Blut- und Knochenmarkuntersuchungen +/- Zytogenetik zwingend erforderlich, bevor schließlich Azacitidin in niedrigeren Dosierungen eingesetzt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

98

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Frankreich, 49033
        • Hôpital Angers
      • Avignon, Frankreich, 84000
        • Hôpital Avignon
      • Bayonne, Frankreich, 64100
        • Hopital de la cote Basque
      • Bobigny, Frankreich, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Boulogne Sur Mer, Frankreich, 62321
        • Hôpital Boulogne Sur Mer
      • Caen, Frankreich, 14033
        • Hôpital Clémenceau
      • Dijon, Frankreich, 21034
        • Hôpital Le Bocage
      • Kremlin Bicêtre, Frankreich, 94275
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
      • Le Chesnay, Frankreich, 78157
        • Hôpital Versailles
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Hopital Saint Vincent
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hôpital Huriez
      • Limoges, Frankreich, 87046
        • Hôpital Limoges
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Hôpital Paoli-Calmettes
      • Nancy, Frankreich, 54511
        • Hôpital Brabois
      • Nantes, Frankreich, 44035
        • Hôpital Hôtel Dieu
      • Nice, Frankreich, 06202
        • Hôpital Archet1
      • Orléans, Frankreich, 45067
        • Hopital La Source
      • Paris, Frankreich, 75679
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankreich, 75571
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hôpital Lariboisière
      • Perpignan, Frankreich, 66046
        • Hôpital Maréchal Joffre
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Hôpital Jean-Bernard
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Hôpital Reims
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Hopital Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • Hôpital Hautepierre
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital Purpan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

MDS definiert als

  • RCMD, RA mit oder ohne Ringsideroblasten
  • RAEB 1 oder CMML 1, wenn Leukozyten < 13 G/l gemäß der WHO-Klassifikation
  • mit einem niedrigen oder int-1 IPSS-Score UND
  • Primäre oder sekundäre Resistenz gegen Epoetin alpha/beta (> 60000 U/w) oder Darbepoetin (> 250 ug/w), verabreicht über mindestens 12 Wochen
  • Bedarf an Erythrozytentransfusionen > 4 U in den letzten 8 Wochen
  • Ab 18 Jahren
  • Gegebenenfalls angemessene Verhütung
  • Falls relevant, negativer Schwangerschaftstest
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Fähigkeit, an einer klinischen Studie teilzunehmen und die Studienabläufe einzuhalten
  • Krankenversicherung

Ausschlusskriterien:

  • Therapiebedingtes MDS (nach Chemo- oder Strahlentherapie wegen einer früheren Neoplasie oder Immunerkrankung)
  • Patienten mit einer geplanten allogenen Knochenmarktransplantation
  • Kreatininämie > 1,5 oberer Normalwert oder geschätzter Ccr weniger als 30 ml/Minute
  • ALAT und ASAT > 2,5 oberer Normalwert
  • Bilirubin >2N, außer unkonjugierte Hyperbilirubinämie aufgrund MDS-bedingter Dyserythropoese
  • Herzinsuffizienz NYHA > II
  • Bekannte Allergie gegen Mannitol
  • Anderer Tumor, der in den letzten drei Jahren instabil war, außer In-situ-Uteruskarzinom oder Basalhauttumor
  • ECOG > 2
  • Lebenserwartung weniger als 3 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A
Azacitidin 75 mg/m² pro Tag für 5 Tage alle 28 Tage für 6 Kurse und 12 zusätzliche Erhaltungskurse bei Respondern.
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m² pro Tag für 5 Tage alle 28 Tage
Andere Namen:
  • Vidaza®
Aktiver Komparator: Arm B

Azacitidin: 75 mg/m² pro Tag für 5 Tage alle 28 Tage für 6 Gänge UND

Epoetin Beta: 60.000 U wöchentliche SQ-Injektionen (an Hb anzupassen, wie oben beschrieben)

Für Responder sind 12 zusätzliche Wartungskurse geplant
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m² pro Tag für 5 Tage alle 28 Tage
Andere Namen:
  • Vidaza®
Arzneimittel: Epoetin Beta

Epoetin Beta: 60.000 U wöchentliche SQ-Injektionen

NeoRecormon®

Andere Namen:
  • Epoetin Beta: 60.000 U wöchentliche SQ-Injektionen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung der wichtigsten Erythroid-Reaktionsrate nach 6 Kursen, bewertet nach IWG 2000-Kriterien
Zeitfenster: nach 6 Behandlungszyklen im jeweiligen Behandlungsarm
nach 6 Behandlungszyklen im jeweiligen Behandlungsarm

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Grad und Dauer der erythroiden Reaktion (einschließlich Unabhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen), Gesamtüberleben und Zeit bis zur Progression und Toxizität
Zeitfenster: nach 4 und 6 Monaten Behandlung bis zum Ende der Studie
nach 4 und 6 Monaten Behandlung bis zum Ende der Studie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Mitarbeiter

Roche Pharma AG
Celgene Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Simone Boehrer, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

19. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. November 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GFM-Aza-Epo-2008-01

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myelodysplastische Syndrome

Klinische Studien zur Azacitidin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Peru

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren