Azacitidin kombinerat med epoetin beta i International Prognostic Scoring System (IPSS) patienter med låg risk och intermediat-1 myelodysplastiskt syndrom (MDS), resistenta mot erytropoetinstimulerande medel (ESA)
En fas II-studie av azacitidin (Vidaza®) kombinerat med epoetin beta (NeoRecormon®) hos IPSS lågriskpatienter och mellanliggande 1 MDS-patienter, resistenta mot ESA
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas II-studie av azacitidin (Vidaza®) kombinerat med epoetin beta (NeoRecormon®) hos IPSS lågriskpatienter och medel-1 MDS-patienter, resistenta mot ESA
Den primära slutpunkten för denna studie är att bestämma den största erytroidresponsfrekvensen efter 6 kurer, bedömd enligt IWG 2000-kriterier.
De sekundära ändpunkterna är att bestämma procentandelen av större HI-E och mindre HI-E efter 4 och 6 kurer enligt IWG 2000, HI-E IWG 2006-kriterierna, varaktigheten av erytroidsvaret, röda blodkroppars transfusionsoberoende vid 4 och 6 månader, den totala överlevnaden och tiden till IPSS-progression och toxiciteten (NCI-CTAE).
Studien kommer att registrera 98 patienter (49 patienter per arm)
Behandling i arm A:
Azacitidin 75mg/sqm SQ per dag i 5 dagar var 28:e dag i 6 kurer. Doseringen av varje efterföljande kur kommer att anpassas efter extrahematologisk toxicitet och cytopenier.
Hos patienter med respons efter 6 kurer med azacitidin enligt IWG 2000-kriterier (både mindre och större erytroidsvar av HI-E) kommer 12 identiska ytterligare underhållskurer att ges var 28:e dag, om inte återfall inträffar (enligt IWG 2000-kriterier).
Behandling i arm B:
• Azacitidin 75mg/kvm SQ per dag i 5 dagar var 28:e dag i 6 kurser.
(dosering av varje efterföljande behandling kommer att anpassas efter extra hematologisk toxicitet och cytopenier) OCH
• Epoetin beta: 60000U veckovisa SQ-injektioner. Doseringen av epoetin beta kommer att anpassas enligt gällande ASH-ASCO-riktlinjer och varning för epoetin beta. Behandling med epoetin beta kan därför avbrytas, vid svar på azacitidin, så snart en hemoglobinnivå på 12 g/dl uppnås vid två sekventiella mätningar av blodbilden varje månad.
En dosreduktion på 40 % av epoetin beta kommer att krävas om:
- Hb-nivåhöjning med 1 g/dl observeras inom två veckor
- Hb-nivån överstiger 11g/dl
Hos patienter som svarar efter 6 kurer av azacitidin + epoetin beta, enligt IWG 2000-kriterier (både mindre och större erytroidsvar av HI-E) kommer 12 identiska ytterligare underhållskurer av azacitidin att ges var 28:e dag, om inte återfall inträffar (enligt IWG 20000) kriterier) Epoetin beta kommer att administreras enligt beskrivningen ovan.
I båda armarna kommer varje efterföljande kurs att levereras
- I frånvaro av ihållande grad >2 icke-hematologisk toxicitet
- I frånvaro av återinläggning för svår blödning, infektion eller febril neutropeni och icke-hematologisk toxicitet efter föregående behandling
- Om antalet neutrofiler är > 1G/l eller > 50 % av antalet neutrofiler vid baslinjen
- Om blodplättarna är > 75 G/l eller > 50 % av antalet trombocyter vid baslinjen
I händelse av ihållande cytopeni kommer blodvärden att kontrolleras minst varannan vecka, och nästa behandling försenas tills cytopenin har försvunnit, enligt definitionen ovan.
Vid kvarstående cytopeni efter dag 56 i föregående kurs kommer en ny utvärdering av sjukdomen, med hjälp av klinisk undersökning, blod- och benmärgsundersökningar +/- cytogenetik att vara obligatoriska innan man så småningom fortsätter med azacitidin vid lägre doseringsnivåer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrike, 49033
- Hôpital Angers
-
Avignon, Frankrike, 84000
- Hôpital Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Boulogne Sur Mer, Frankrike, 62321
- Hôpital Boulogne Sur Mer
-
Caen, Frankrike, 14033
- Hôpital Clémenceau
-
Dijon, Frankrike, 21034
- Hôpital Le Bocage
-
Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Le Chesnay, Frankrike, 78157
- Hôpital Versailles
-
Lille, Frankrike, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87046
- Hôpital Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Hôpital Paoli-Calmettes
-
Nancy, Frankrike, 54511
- Hôpital Brabois
-
Nantes, Frankrike, 44035
- Hopital Hotel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital Archet1
-
Orléans, Frankrike, 45067
- Hopital La Source
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Lariboisière
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Reims, Frankrike, 51092
- Hôpital Reims
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Hopital Hautepierre
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
MDS definieras som
- RCMD, RA med eller utan ringsideroblaster
- RAEB 1, eller CMML 1, om WBC < 13 G/l enligt WHO-klassificeringen
- med en låg eller int-1 IPSS-poäng OCH
- primär eller sekundär resistens mot epoetin alfa/beta (> 60000 U/w) eller darbepoetin (> 250 ug/w), administrerat i minst 12 veckor
- krav på RBC-transfusioner > 4 U under de föregående 8 veckorna
- 18 år eller äldre
- Adekvat preventivmedel, om det är relevant
- Negativt graviditetstest vid behov
- Skriftligt informerat samtycke
- Förmåga att delta i en klinisk prövning och följa studieprocedurer
- Hälsoförsäkring
Exklusions kriterier:
- Terapi-relaterad MDS (efter kemo- eller strålbehandling för en tidigare neoplasm eller immunsjukdom)
- Patienter med en planerad allogen benmärgstransplantation
- Kreatininemi >1,5 övre normalvärde eller uppskattad Ccr mindre än 30 ml/min
- ALAT och ASAT >2,5 övre normalvärde
- Bilirubin >2N, förutom okonjugerad hyperbilirubinemi på grund av MDS-relaterad dyserytropoes
- Hjärtsvikt NYHA > II
- Känd allergi mot mannitol
- Annan tumör, instabil de senaste tre åren, förutom in situ livmoderkarcinom eller basal hudtumör
- ECOG > 2
- Förväntad livslängd mindre än 3 månader
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Azacitidine 75mg/kvm SQ per dag i 5 dagar var 28:e dag för 6 kurser och 12 ytterligare underhållskurser i responders.
|
Azacitidine 75mg/sqm SQ per dag i 5 dagar var 28:e dag
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Azacitidin: 75mg/sqm SQ per dag i 5 dagar var 28:e dag för 6 kurser OCH Epoetin beta: 60 000 U veckovisa SQ-injektioner (anpassas enligt Hb enligt beskrivningen ovan) 12 ytterligare underhållskurser är planerade i räddningspersonal |
Azacitidine 75mg/sqm SQ per dag i 5 dagar var 28:e dag
Andra namn:
Epoetin beta: 60000U veckovisa SQ-injektioner NeoRecormon®
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma den största erytroidresponsfrekvensen efter 6 kurser, bedömd enligt IWG 2000-kriterier
Tidsram: efter 6 behandlingskurer i respektive behandlingsarm
|
efter 6 behandlingskurer i respektive behandlingsarm
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Grad och varaktighet av erytroidsvar (inklusive transfusionsoberoende för röda blodkroppar), total överlevnad och tid till progression och toxicitet
Tidsram: efter 4 och 6 månaders behandling fram till slutet av studien
|
efter 4 och 6 månaders behandling fram till slutet av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Simone Boehrer, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Preleukemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Hematinik
- Epoetin Alfa
- Azacitidin
Andra studie-ID-nummer
- GFM-Aza-Epo-2008-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .