Azacitidina combinada con epoetina beta en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo bajo e intermedio-1 del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS), resistentes a los agentes estimulantes de la eritropoyetina (ESA)
Un estudio de fase II de azacitidina (Vidaza®) combinada con epoetina beta (NeoRecormon®) en pacientes con SMD de riesgo bajo e intermedio-1 IPSS, resistente a ESA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio Fase II de Azacitidina (Vidaza®) Combinada con Epoetina Beta (NeoRecormon®) en Pacientes con SMD de Riesgo Bajo e Intermedio-1 IPSS, Resistentes a AEE
El criterio principal de valoración de este estudio es determinar la tasa de respuesta eritroide mayor después de 6 ciclos, evaluada según los criterios IWG 2000.
Los criterios de valoración secundarios son determinar el porcentaje de HI-E mayor y HI-E menor después de 4 y 6 cursos de acuerdo con IWG 2000, los criterios HI-E IWG 2006, la duración de la respuesta eritroide, la independencia de la transfusión de glóbulos rojos a los 4 ya los 6 meses, la supervivencia global y el tiempo hasta la progresión del IPSS y la toxicidad (NCI-CTAE).
El ensayo inscribirá a 98 pacientes (49 pacientes por brazo)
Tratamiento en el brazo A:
Azacitidina 75 mg/m2 SQ por día durante 5 días cada 28 días durante 6 ciclos La dosificación de cada ciclo posterior se adaptará según la toxicidad extrahematológica y las citopenias.
En respondedores después de 6 ciclos de azacitidina según los criterios IWG 2000 (respuestas eritroides menores y mayores de HI-E) se administrarán 12 ciclos de mantenimiento adicionales idénticos cada 28 días, a menos que ocurra una recaída (según los criterios IWG 2000).
Tratamiento en el brazo B:
• Azacitidina 75 mg/m2 SQ por día durante 5 días cada 28 días durante 6 cursos.
(la dosificación de cada ciclo subsiguiente se adaptará de acuerdo con la toxicidad extrahematológica y las citopenias) Y
• Epoetina beta: 60000U inyecciones SQ semanales. La dosificación de epoetina beta se adaptará de acuerdo con las pautas actuales de ASH-ASCO y la advertencia de recuadro negro de epoetina beta. Por lo tanto, la terapia con epoetina beta puede interrumpirse, en caso de respuesta a la azacitidina, tan pronto como se alcance un nivel de hemoglobina de 12 g/dl en dos hemogramas secuenciales bimestrales.
Se requerirá una reducción del 40 % de la dosis de epoetina beta si:
- Se observa un aumento del nivel de Hb de 1 g/dl en dos semanas
- El nivel de Hb supera los 11 g/dl
En respondedores después de 6 ciclos de azacitidina + epoetina beta, de acuerdo con los criterios IWG 2000 (respuestas eritroides mayores y menores de HI-E) se administrarán 12 ciclos de mantenimiento adicionales idénticos de azacitidina cada 28 días, a menos que ocurra una recaída (según IWG 2000 criterios) La epoetina beta se administrará como se describe anteriormente.
En ambos brazos, cada curso posterior se entregará
- En ausencia de toxicidad no hematológica grado >2 persistente
- En ausencia de reingreso por hemorragia grave, infección o neutropenia febril y toxicidad no hematológica tras el curso previo
- Si el recuento de neutrófilos es > 1 G/l o > 50 % del recuento de neutrófilos inicial
- Si las plaquetas son > 75 G/l o > 50 % del recuento basal de plaquetas
En caso de citopenia persistente, se controlarán los hemogramas al menos cada 2 semanas y se retrasará el siguiente curso hasta la resolución de la citopenia, como se definió anteriormente.
En caso de persistencia de la citopenia más allá del día 56 del ciclo anterior, será obligatoria una nueva evaluación de la enfermedad, mediante un examen clínico, exámenes de sangre y médula ósea +/- citogenética antes de finalmente continuar con azacitidina a niveles de dosificación más bajos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, Francia, 49033
- Hôpital Angers
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Avignon, Francia, 84000
- Hôpital Avignon
-
Bayonne, Francia, 64100
- Hopital de la cote Basque
-
Bobigny, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
-
Boulogne Sur Mer, Francia, 62321
- Hôpital Boulogne Sur Mer
-
Caen, Francia, 14033
- Hôpital Clémenceau
-
Dijon, Francia, 21034
- Hôpital Le Bocage
-
Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Le Chesnay, Francia, 78157
- Hôpital Versailles
-
Lille, Francia, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Lille, Francia, 59037
- Hôpital Huriez
-
Limoges, Francia, 87046
- Hôpital Limoges
-
Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francia, 13273
- Hôpital Paoli-Calmettes
-
Nancy, Francia, 54511
- Hôpital Brabois
-
Nantes, Francia, 44035
- Hôpital Hôtel Dieu
-
Nice, Francia, 06202
- Hôpital Archet1
-
Orléans, Francia, 45067
- Hopital La Source
-
Paris, Francia, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Francia, 75571
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Francia, 75475
- Hôpital Lariboisière
-
Perpignan, Francia, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Francia, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Reims, Francia, 51092
- Hôpital Reims
-
Rouen, Francia, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Strasbourg, Francia, 67098
- Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
SMD definido como
- RCMD, RA con o sin sideroblastos anulares
- RAEB 1, o CMML 1, si WBC < 13 G /l según la clasificación de la OMS
- con una puntuación IPSS baja o int-1 Y
- resistencia primaria o secundaria a epoetina alfa/beta (> 60000 U/w) o darbepoetina (> 250 ug/w), administrada durante al menos 12 semanas
- requerimiento de transfusiones de glóbulos rojos > 4 U en las 8 semanas previas
- 18 años o más
- Anticoncepción adecuada, si procede
- Prueba de embarazo negativa si corresponde
- Consentimiento informado por escrito
- Capacidad para participar en un ensayo clínico y adherirse a los procedimientos del estudio
- Seguro de salud
Criterio de exclusión:
- SMD relacionado con la terapia (después de quimioterapia o radioterapia por una neoplasia previa o un trastorno inmunitario)
- Pacientes con trasplante alogénico planificado de médula ósea
- Creatininemia >1,5 valor normal superior o Ccr estimado inferior a 30 ml/mn
- ALAT y ASAT >2,5 valor normal superior
- Bilirrubina >2N, excepto hiperbilirrubinemia no conjugada debida a diseritropoyesis relacionada con SMD
- Insuficiencia cardiaca NYHA > II
- Alergia conocida al manitol
- Otro tumor, inestable durante los últimos tres años, excepto carcinoma uterino in situ o tumor cutáneo basal
- ECOG > 2
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo A
Azacitidina 75 mg/m2 SQ por día durante 5 días cada 28 días durante 6 cursos y 12 cursos de mantenimiento adicionales en respondedores.
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Azacitidina 75 mg/m2 SQ por día durante 5 días cada 28 días
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B
Azacitidina: 75 mg/m2 SQ por día durante 5 días cada 28 días durante 6 ciclos Y Epoetina beta: 60000U inyecciones SQ semanales (a adaptar de acuerdo con la Hb como se describe anteriormente) Se planean 12 cursos adicionales de mantenimiento en respondedores |
Azacitidina 75 mg/m2 SQ por día durante 5 días cada 28 días
Otros nombres:
Epoetina beta: 60000U inyecciones SQ semanales NeoRecormon®
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la tasa de respuesta eritroide mayor después de 6 ciclos, evaluada según los criterios IWG 2000
Periodo de tiempo: después de 6 cursos de tratamiento en el brazo de tratamiento respectivo
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después de 6 cursos de tratamiento en el brazo de tratamiento respectivo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Grado y duración de la respuesta eritroide (incluida la independencia de la transfusión de glóbulos rojos), supervivencia general y tiempo hasta la progresión y toxicidad
Periodo de tiempo: después de 4 y 6 meses de tratamiento hasta el final del estudio
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después de 4 y 6 meses de tratamiento hasta el final del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simone Boehrer, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Hematínicos
- Epoetina Alfa
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- GFM-Aza-Epo-2008-01
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Ensayos clínicos sobre Azacitidina
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Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.; Celgene CorporationTerminadoSíndromes mielodisplásicos | Leucemia | Neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativasEstados Unidos