Azacitidina combinada com epoetina beta no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) Pacientes com Síndrome Mielodisplásica (SMD) de Baixo Risco e Intermediário-1, Resistentes a Agentes Estimulantes de Eritropoetina (AEE)

Estudo de Fase II de Azacitidina (Vidaza®) Combinada com Epoetina Beta (NeoRecormon®) em Pacientes com SMD IPSS de Baixo Risco e Intermediário-1, Resistentes a AEE

O objetivo principal deste estudo é determinar a taxa de resposta eritroide principal após 6 ciclos, avaliada de acordo com os critérios IWG 2000.

Os endpoints secundários são para determinar a porcentagem de HI-E maior e HI-E menor após 4 e 6 cursos de acordo com IWG 2000, os critérios HI-E IWG 2006, a duração da resposta eritróide, a independência da transfusão de glóbulos vermelhos em 4 e 6 meses, a sobrevida global e o tempo de progressão do IPSS e a toxicidade (NCI-CTAE).

O estudo incluirá 98 pacientes (49 pacientes por braço)

Tratamento no braço A:

Azacitidina 75 mg/m2 SQ por dia durante 5 dias a cada 28 dias durante 6 ciclos A dosagem de cada ciclo subsequente será adaptada de acordo com a toxicidade extra-hematológica e citopenias.

Em respondedores após 6 cursos de azacitidina de acordo com os critérios IWG 2000 (respostas eritroides menores e maiores de HI-E), 12 cursos de manutenção adicionais idênticos serão administrados a cada 28 dias, a menos que ocorra recaída (de acordo com os critérios IWG 2000).

Tratamento no braço B:

• Azacitidina 75mg/m² SQ por dia durante 5 dias a cada 28 dias por 6 ciclos.

(a dosagem de cada curso subsequente será adaptada de acordo com a toxicidade hematológica extra e citopenias) E

• Epoetina beta: 60000U de injeções SQ semanais A dosagem de epoetina beta será adaptada de acordo com as diretrizes atuais da ASH-ASCO e aviso de caixa preta de epoetina beta. A terapia com epoetina beta pode, portanto, ser interrompida, em caso de resposta à azacitidina, assim que um nível de hemoglobina de 12 g/dl for alcançado em duas medições de hemograma bimensais sequenciais.

Uma redução de 40% da dose de epoetina beta será necessária se:

• O aumento do nível de Hb de 1 g/dl é observado dentro de duas semanas
• O nível de Hb excede 11g/dl

Em respondedores após 6 cursos de azacitidina + epoetina beta, de acordo com os critérios IWG 2000 (respostas eritroides menores e maiores de HI-E), 12 cursos de manutenção adicionais idênticos de azacitidina serão administrados a cada 28 dias, a menos que ocorra recaída (de acordo com IWG 2000 critérios) A epoetina beta será administrada conforme descrito acima.

Em ambos os braços, cada curso subsequente será ministrado

• Na ausência de toxicidade não hematológica de grau persistente > 2
• Na ausência de reinternação por sangramento grave, infecção ou neutropenia febril e toxicidade não hematológica após o curso anterior
• Se as contagens de neutrófilos forem > 1G/l ou > 50% das contagens basais de neutrófilos
• Se as plaquetas forem > 75G/l ou > 50% da contagem de plaquetas basal

Em caso de citopenia persistente, os hemogramas serão verificados pelo menos a cada 2 semanas, e o próximo curso será adiado até a resolução da citopenia, conforme definido acima.

Em caso de persistência da citopenia além do dia 56 do curso anterior, uma nova avaliação da doença, usando exame clínico, exames de sangue e medula óssea +/- citogenética será obrigatória antes de eventualmente prosseguir com azacitidina em níveis de dosagem mais baixos.