Азацитидин в сочетании с эпоэтином бета в Международной прогностической системе оценки (IPSS) у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого и промежуточного уровня 1, резистентных к эритропоэтин-стимулирующим агентам (ESA)
Исследование фазы II азацитидина (Видаза®) в комбинации с эпоэтином бета (НеоРекормон®) у пациентов с МДС низкого и промежуточного риска IPSS-1, резистентных к ЭСС
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование II фазы азацитидина (Видаза®) в комбинации с эпоэтином бета (НеоРекормон®) у пациентов с МДС низкого и промежуточного риска IPSS-1, резистентных к ЭСС
Первичной конечной точкой данного исследования является определение частоты основного эритроидного ответа после 6 курсов, оцениваемой в соответствии с критериями IWG 2000.
Вторичными конечными точками являются определение процента больших HI-E и малых HI-E после 4 и 6 курсов в соответствии с IWG 2000, критериями HI-E IWG 2006, продолжительностью эритроидного ответа, независимостью от переливания эритроцитов на 4 курсе. и 6 месяцев, общая выживаемость и время до прогрессирования IPSS и токсичности (NCI-CTAE).
В исследовании примут участие 98 пациентов (по 49 пациентов в каждой группе).
Лечение в группе А:
Азацитидин 75 мг/кв.м п/к в день в течение 5 дней каждые 28 дней в течение 6 курсов Дозировка каждого последующего курса будет адаптирована в зависимости от внегематологической токсичности и цитопении.
У ответивших после 6 курсов азацитидина в соответствии с критериями IWG 2000 (как малая, так и большая эритроидная реакция HI-E) каждые 28 дней будут проводиться 12 идентичных дополнительных поддерживающих курсов, если не произойдет рецидива (в соответствии с критериями IWG 2000).
Лечение в группе B:
• Азацитидин 75 мг/м2 п/к в день в течение 5 дней каждые 28 дней в течение 6 курсов.
(дозировка каждого последующего курса будет адаптирована в зависимости от экстрагематологической токсичности и цитопении) И
• Эпоэтин бета: 60000 ЕД еженедельно SQ инъекции Дозировка эпоэтина бета будет адаптирована в соответствии с текущими рекомендациями ASH-ASCO и предупреждением черного ящика об эпоэтине бета. Таким образом, терапия эпоэтином бета может быть прервана в случае ответа на азацитидин, как только будет достигнут уровень гемоглобина 12 г/дл при двух последовательных измерениях анализа крови раз в два месяца.
Снижение дозы эпоэтина бета на 40% потребуется, если:
- Повышение уровня Hb на 1 г/дл наблюдается в течение двух недель
- Уровень Hb превышает 11 г/дл
У ответчиков после 6 курсов азацитидин + эпоэтин бета в соответствии с критериями IWG 2000 (как малая, так и большая эритроидная реакция HI-E) каждые 28 дней будет проводиться 12 идентичных дополнительных поддерживающих курсов азацитидина, если не произойдет рецидива (согласно IWG 2000). критерии) Эпоэтин бета будет вводиться, как описано выше.
В обоих руках будет проводиться каждый последующий курс
- При отсутствии стойкой негематологической токсичности >2 степени
- При отсутствии повторной госпитализации по поводу сильного кровотечения, инфекции или фебрильной нейтропении и негематологической токсичности после предыдущего курса
- Если количество нейтрофилов > 1 г/л или > 50% исходного количества нейтрофилов
- Если тромбоциты > 75 г/л или > 50% исходного количества тромбоцитов
В случае стойкой цитопении анализы крови будут проверяться как минимум каждые 2 недели, а следующий курс откладывается до разрешения цитопении, как определено выше.
В случае персистенции цитопении после 56-го дня предшествующего курса, новая оценка заболевания с использованием клинического осмотра, исследований крови и костного мозга +/- цитогенетика будет обязательной, прежде чем в конечном итоге перейти к азацитидину в более низких дозировках.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Франция, 49033
- Hôpital Angers
-
Avignon, Франция, 84000
- Hôpital Avignon
-
Bayonne, Франция, 64100
- Hopital de la cote Basque
-
Bobigny, Франция, 93009
- Hôpital Avicenne
-
Boulogne Sur Mer, Франция, 62321
- Hôpital Boulogne Sur Mer
-
Caen, Франция, 14033
- Hôpital Clémenceau
-
Dijon, Франция, 21034
- Hôpital Le Bocage
-
Kremlin Bicêtre, Франция, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Le Chesnay, Франция, 78157
- Hôpital Versailles
-
Lille, Франция, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Lille, Франция, 59037
- Hôpital Huriez
-
Limoges, Франция, 87046
- Hôpital Limoges
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Франция, 13273
- Hôpital Paoli-Calmettes
-
Nancy, Франция, 54511
- Hôpital Brabois
-
Nantes, Франция, 44035
- Hôpital Hôtel Dieu
-
Nice, Франция, 06202
- Hôpital Archet1
-
Orléans, Франция, 45067
- Hopital La Source
-
Paris, Франция, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Франция, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Франция, 75571
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Франция, 75475
- Hôpital Lariboisière
-
Perpignan, Франция, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Франция, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Reims, Франция, 51092
- Hôpital Reims
-
Rouen, Франция, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital Purpan
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
МДС определяется как
- RCMD, RA с кольцевыми сидеробластами или без них
- RAEB 1 или CMML 1, если WBC < 13 г/л по классификации ВОЗ
- с низким или int-1 баллом IPSS И
- первичная или вторичная резистентность к эпоэтину альфа/бета (> 60000 ЕД/вес) или дарбэпоэтину (> 250 мкг/вес), вводимым в течение не менее 12 недель
- потребность в трансфузиях эритроцитов > 4 ЕД за предшествующие 8 недель
- Возраст 18 лет и старше
- Адекватная контрацепция, если применимо
- Отрицательный тест на беременность, если применимо
- Письменное информированное согласие
- Возможность участвовать в клинических испытаниях и соблюдать процедуры исследования
- Медицинская страховка
Критерий исключения:
- МДС, связанный с терапией (после химио- или лучевой терапии предшествующего новообразования или иммунного расстройства)
- Пациенты с плановой аллогенной трансплантацией костного мозга
- Креатининемия >1,5 верхней границы нормы или расчетный Ccr менее 30 мл/мин.
- ALAT и ASAT > 2,5 верхнего нормального значения
- Билирубин >2N, за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии вследствие дизэритропоэза, связанного с МДС
- Сердечная недостаточность NYHA > II
- Известная аллергия на маннит
- Другая опухоль, нестабильная в течение последних трех лет, за исключением карциномы матки in situ или базальной опухоли кожи.
- ЭКОГ > 2
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А
Азацитидин 75 мг/кв.м п/к в день в течение 5 дней каждые 28 дней в течение 6 курсов и 12 дополнительных поддерживающих курсов у респондентов.
|
Азацитидин 75 мг/м2 п/к в день в течение 5 дней каждые 28 дней
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука Б
Азацитидин: 75 мг/м2 п/к в день в течение 5 дней каждые 28 дней в течение 6 курсов И Эпоэтин бета: 60000 ЕД еженедельно подкожно (подбирается в соответствии с гемоглобином, как описано выше) Планируется 12 дополнительных курсов технического обслуживания в аварийно-спасательных службах |
Азацитидин 75 мг/м2 п/к в день в течение 5 дней каждые 28 дней
Другие имена:
Эпоэтин бета: 60000 ЕД еженедельно подкожно. НеоРекормон®
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить частоту основного эритроидного ответа после 6 курсов, оцениваемую по критериям IWG 2000.
Временное ограничение: после 6 курсов лечения в соответствующей лечебной группе
|
после 6 курсов лечения в соответствующей лечебной группе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Степень и продолжительность эритроидного ответа (включая независимость от переливания эритроцитов), общая выживаемость и время до прогрессирования и токсичности
Временное ограничение: через 4 и 6 месяцев лечения до окончания исследования
|
через 4 и 6 месяцев лечения до окончания исследования
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Simone Boehrer, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Гематиники
- Эпоэтин Альфа
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- GFM-Aza-Epo-2008-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .