Azacitidine gecombineerd met epoëtine bèta in International Prognostic Scoring System (IPSS) Patiënten met laag risico en intermediair-1 myelodysplastisch syndroom (MDS), resistent tegen erytropoëtinestimulerende middelen (ESA)
Een fase II-studie van azacitidine (Vidaza®) gecombineerd met epoëtine bèta (NeoRecormon®) bij IPSS-patiënten met een laag risico en intermediair-1 MDS, resistent tegen ESA
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase II-studie van azacitidine (Vidaza®) gecombineerd met epoëtine bèta (NeoRecormon®) bij IPSS laagrisico- en intermediair-1 MDS-patiënten, resistent tegen ESA
Het primaire eindpunt van deze studie is het bepalen van de belangrijkste erytroïde respons na 6 kuren, beoordeeld volgens de IWG 2000-criteria.
De secundaire eindpunten zijn het bepalen van het percentage major HI-E en minor HI-E na 4 en 6 kuren volgens IWG 2000, de HI-E IWG 2006-criteria, de duur van de erytroïde respons, de onafhankelijkheid van rode bloedcellen op 4 en 6 maanden, de algehele overleving en tijd tot IPSS-progressie en de toxiciteit (NCI-CTAE).
De proef zal 98 patiënten inschrijven (49 patiënten per arm)
Behandeling in arm A:
Azacitidine 75 mg/m² SQ per dag gedurende 5 dagen om de 28 dagen gedurende 6 kuren De dosering van elke volgende kuur wordt aangepast op basis van extrahematologische toxiciteit en cytopenie.
Bij responders zullen na 6 kuren azacitidine volgens de IWG 2000-criteria (zowel kleine als grote erytroïde responsen van HI-E) elke 28 dagen 12 identieke aanvullende onderhoudskuren worden gegeven, tenzij er een recidief optreedt (volgens IWG 2000-criteria).
Behandeling in arm B:
• Azacitidine 75mg/m² SQ per dag gedurende 5 dagen elke 28 dagen gedurende 6 kuren.
(dosering van elke volgende kuur zal worden aangepast volgens extra hematologische toxiciteit en cytopenieën) EN
• Epoetin beta: 60000E wekelijkse SQ-injecties De dosering van epoëtine beta zal worden aangepast volgens de huidige ASH-ASCO-richtlijnen en de black box-waarschuwing voor epoëtine beta. De behandeling met epoëtine bèta kan daarom worden onderbroken, in het geval van een respons op azacitidine, zodra een hemoglobinegehalte van 12 g/dl is bereikt bij twee opeenvolgende tweemaandelijkse bloedtellingen.
Een dosisverlaging van 40% van epoëtine bèta is vereist als:
- Binnen twee weken wordt een stijging van het Hb-gehalte met 1 g/dl waargenomen
- Hb-waarde hoger dan 11g/dl
Bij patiënten die reageren na 6 kuren azacitidine + epoëtine beta, zullen volgens de criteria van IWG 2000 (zowel kleine als grote erytroïde responsen van HI-E) elke 28 dagen 12 identieke aanvullende onderhoudskuren azacitidine worden gegeven, tenzij er een recidief optreedt (volgens IWG 2000 criteria) Epoetin beta zal worden toegediend zoals hierboven beschreven.
In beide armen wordt elke volgende cursus gegeven
- Bij afwezigheid van aanhoudende graad >2 niet-hematologische toxiciteit
- Bij afwezigheid van heropname voor ernstige bloeding, infectie of febriele neutropenie en niet-hematologische toxiciteit na de vorige kuur
- Als het aantal neutrofielen > 1G/l of > 50% van het aantal neutrofielen in de uitgangssituatie is
- Als het aantal bloedplaatjes > 75G/l of > 50% van het aantal bloedplaatjes bij baseline is
In geval van aanhoudende cytopenie zal het bloedbeeld ten minste om de 2 weken worden gecontroleerd, en de volgende kuur wordt uitgesteld totdat de cytopenie is verdwenen, zoals hierboven gedefinieerd.
In geval van aanhoudende cytopenie na dag 56 van de voorgaande kuur, zal een nieuwe evaluatie van de ziekte, met behulp van klinisch onderzoek, bloed- en beenmergonderzoeken +/- cytogenetica, verplicht zijn voordat azacitidine uiteindelijk met lagere doseringsniveaus wordt voortgezet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrijk, 49033
- Hôpital Angers
-
Avignon, Frankrijk, 84000
- Hôpital Avignon
-
Bayonne, Frankrijk, 64100
- Hopital de la cote Basque
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- Hôpital Avicenne
-
Boulogne Sur Mer, Frankrijk, 62321
- Hôpital Boulogne Sur Mer
-
Caen, Frankrijk, 14033
- Hôpital Clémenceau
-
Dijon, Frankrijk, 21034
- Hôpital Le Bocage
-
Kremlin Bicêtre, Frankrijk, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Le Chesnay, Frankrijk, 78157
- Hôpital Versailles
-
Lille, Frankrijk, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Hôpital Huriez
-
Limoges, Frankrijk, 87046
- Hôpital Limoges
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Hôpital Paoli-Calmettes
-
Nancy, Frankrijk, 54511
- Hôpital Brabois
-
Nantes, Frankrijk, 44035
- Hôpital Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Hôpital Archet1
-
Orléans, Frankrijk, 45067
- Hopital La Source
-
Paris, Frankrijk, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Frankrijk, 75571
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hopital Lariboisiere
-
Perpignan, Frankrijk, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Reims, Frankrijk, 51092
- Hôpital Reims
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hopital Purpan
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
MDS gedefinieerd als
- RCMD, RA met of zonder ringsideroblasten
- RAEB 1, of CMML 1, als WBC < 13 G/l volgens de WHO-classificatie
- met een lage of int-1 IPSS-score AND
- primaire of secundaire resistentie tegen epoëtine alfa/bèta (> 60.000 E/w) of darbepoëtine (> 250 µg/w), toegediend gedurende ten minste 12 weken
- behoefte aan RBC-transfusies > 4 E in de voorgaande 8 weken
- 18 jaar of ouder
- Adequate anticonceptie, indien relevant
- Negatieve zwangerschapstest indien relevant
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mogelijkheid om deel te nemen aan een klinische proef en zich te houden aan studieprocedures
- Ziektekostenverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Therapiegerelateerde MDS (na chemo- of radiotherapie voor een eerder neoplasma of immuunstoornis)
- Patiënten met een geplande allogene beenmergtransplantatie
- Creatininemie >1,5 bovenste normale waarde of geschatte Ccr minder dan 30ml/mn
- ALAT en ASAT >2,5 bovenste normale waarde
- Bilirubine >2N, behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie als gevolg van MDS-gerelateerde dyserytropoëse
- Hartfalen NYHA > II
- Bekende allergie voor mannitol
- Andere tumor, instabiel gedurende de laatste drie jaar, behalve in situ baarmoedercarcinoom of basale huidtumor
- ECOG > 2
- Levensverwachting minder dan 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A
Azacitidine 75 mg/m² SQ per dag gedurende 5 dagen elke 28 dagen gedurende 6 kuren en 12 aanvullende onderhoudskuren bij responders.
|
Azacitidine 75 mg/m² SQ per dag gedurende 5 dagen om de 28 dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B
Azacitidine: 75 mg/m² SQ per dag gedurende 5 dagen elke 28 dagen gedurende 6 kuren EN Epoetin beta : 60000E wekelijkse SQ-injecties (aan te passen volgens Hb zoals hierboven beschreven) Er zijn 12 extra onderhoudscursussen gepland in hulpverleners |
Azacitidine 75 mg/m² SQ per dag gedurende 5 dagen om de 28 dagen
Andere namen:
Epoetin beta: 60000U wekelijkse SQ-injecties NeoRecormon®
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om het belangrijkste erytroïde responspercentage te bepalen na 6 kuren, beoordeeld volgens de IWG 2000-criteria
Tijdsspanne: na 6 kuren in de respectievelijke behandelarm
|
na 6 kuren in de respectievelijke behandelarm
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Mate en duur van erytroïde respons (inclusief onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie), algehele overleving en tijd tot progressie en toxiciteit
Tijdsspanne: na 4 en 6 maanden behandeling tot het einde van de studie
|
na 4 en 6 maanden behandeling tot het einde van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simone Boehrer, MD, Groupe Francophone des Myelodysplasies
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Preleukemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Hematinica
- Epoetin Alfa
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- GFM-Aza-Epo-2008-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicWervingPearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)Verenigde Staten