急性骨髄性白血病に対するアザシチジンとレナリドマイド
2015年8月10日 更新者：Washington University School of Medicine
急性骨髄性白血病の治療におけるアザシチジンとレナリドマイドの第I/II相試験
急性骨髄性白血病患者に対するアザシチジンとレナリドマイドによる治療の毒性と寛解率を決定する
調査の概要
詳細な説明
主要な：
フェーズ 1:
18歳以上の再発/難治性AML、または60歳以上の未治療AML患者におけるレナリドマイドとアザシチジンの併用の毒性と実現可能性を判断する。
フェーズ2：
60歳以上の未治療のAMLを対象としたレナリドミド+アザシチジン療法後の完全寛解(CRm+CRi)率を評価する。
二次:
- 奏効率（RR）、形態学的白血病のない状態、形態学的完全寛解率（CRm）、細胞遺伝学的CR（CRc）率、不完全血球計算を伴うCR14率、および部分寛解15率（PR）を評価する。
- 全生存期間 (OS) と無イベント生存期間 (EFS) を評価します。
- 60歳以上の未治療のAMLにおける進行までの時間（TTP）を評価する。
- 完全奏効者の無再発生存期間（RFS）とCRの期間を評価する。
- レナリドマイドとアザシチジンの併用による他の毒性の発生率と重症度を判定する。
- 骨髄血漿中のサイトカイン/ケモカインの発現レベル、AML微小環境にとって重要な白血病芽球上のケモカイン受容体/リガンドの発現をアッセイし、凍結保存されたAML芽球細胞に対するレナリドマイド、アザシチジンおよび両薬剤の併用の直接的な細胞毒性効果を研究します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 国際作業部会の定義によると、急性前骨髄球性白血病（AML M3）を除き、新たに診断された60歳以上のAML、新規、以前の治療に続発、またはMDSから転換した患者が第1相および第2相試験に含まれる。 患者は、ルーチンの細胞遺伝学または FISH によって評価される、反転 16、t(16,16)、del(16q)、t(8,21)、または t(15,17) の異常を有してはなりません。 WHO基準によるAMLの診断（芽球数＞20％）は、研究登録後2週間以内に行われるCBC、骨髄評価、および免疫表現型分析によって決定されます。 AMLの治療歴はありませんが、ヒドロキシ尿素、ステロイド、白血球除去療法は許可されています。
- 急性前骨髄球性白血病（AML M3）を除き、1回目の導入化学療法後CRが1年未満の再発AML年齢18歳以上は、第1相試験のみに含まれる。
- 初回導入化学療法後の急性前骨髄球性白血病（AML M3）を除く、18歳以上の原発性難治性AMLは第1相試験のみに含まれる。
- 急性前骨髄球性白血病（AML M3）を除き、1回目のサルベージ化学療法/自家幹移植/同種幹細胞移植後の18歳以上の再発または難治性AML年齢は、第1相試験にのみ含まれます。
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
- 研究開始時の ECOG パフォーマンスステータス ≤ 2
- 平均余命 > 2 か月
- WBC < 10,000 x 10^6/L (10,000 x 106 /L 未満の WBC を達成するためにヒドロキシウレアまたは白血球除去療法によって WBC 数を減らすことはできません)。
適切な腎機能および肝機能は次のように定義されます。
- 血清クレアチニン ≤ 1.5X 施設 ULN
- 総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (ギルバート症候群または既知の溶血を除く)
- AST(SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
- すべての研究参加者は必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されており、Revlimid REMS® の要件に喜んで従うことができる必要があります。
- 妊娠の可能性がある (FCBP)† の女性は、レナリドマイドの投与開始前 10 ～ 14 日以内、およびレナリドマイド投与開始後 24 時間以内に少なくとも 50 mIU/mL の感度を持つ血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、また禁欲の継続を約束する必要があります。異性間性交を中止するか、レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、2 つの許容可能な避妊方法 (非常に効果的な方法 1 つと追加の効果的な方法 1 つ) を同時に開始する必要があります。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 すべての患者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません。
- 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、子供を産まないことに同意し、子供を産む可能性のある女性との性的接触の際にはラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 -AML、現在治療中の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除いて、5年以上悪性腫瘍を患っていない疾患。
除外基準:
- 新たにAMLと診断された年齢<60歳。
- 新たにAMLと診断された60歳以上で、二次異常の有無にかかわらず、inv(16)/t(16;16)/del(16q)、t(15;17)、t( 8;21) del(9q) または複雑な核型 17 を欠いている。 登録前に、これらの細胞遺伝学的異常を除外するために、FISH 研究または日常的な細胞遺伝学的検査を完了する必要があります。
- 既知の中枢神経系白血病
- 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
- 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
- 登録後 30 日以内の他の実験薬または治療法の使用。
- サリドマイドおよびマンニトールに対する既知の過敏症。
- サリドマイドまたは類似の薬の服用中に落屑性発疹を特徴とする場合の多形紅斑の発症。
- レナリドマイドの以前の使用
- アザシチジンの以前の使用。
- 他の抗がん剤または治療法との併用（ステロイドを除く）
- HIV または感染性肝炎 (A、B、または C 型) の陽性が判明している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
導入レジメン（合計 2 サイクル） レナリドミド 50 mg 経口毎日 1 ～ 28 日目 アザシチジン 25 mg/m2 IV 1 ～ 5 日目 維持療法 レナリドミド 10 mg 経口毎日 1 ～ 28 日目 アザシチジン 75 mg/m2 IV 1 ～ 5 日目 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 2
導入レジメン（合計 2 サイクル） レナリドミド 50 mg 経口毎日 1 ～ 28 日目 アザシチジン 50 mg/m2 IV 1 ～ 5 日目 維持療法 レナリドミド 10 mg 経口毎日 1 ～ 28 日目 アザシチジン 75 mg/m2 IV 1 ～ 5 日目 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 3
導入レジメン（合計 2 サイクル） レナリドミド 50 mg 経口毎日 1 ～ 28 日目 アザシチジン 75 mg/m2 IV 1 ～ 5 日目 維持療法 レナリドミド 10 mg 経口毎日 1 ～ 28 日目 アザシチジン 75 mg/m2 IV 1 ～ 5 日目 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：フェーズ II
導入レジメン（合計 2 サイクル） レナリドミド 50 mg 経口毎日 1 ～ 28 日目 アザシチジン 75 mg/m2 (フェーズ I で決定された用量) mg/m2 IV 1 ～ 5 日目 維持療法 レナリドミド 10 mg 経口毎日 1 ～ 28 日目 アザシチジン 75 mg/m2 IV 1 ～ 5 日目 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I のみ - 用量制限毒性 (DLT) によって測定される最大耐用量 (MTD)
時間枠：第Ⅰ相試験完了（約1年4ヶ月）
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第Ⅰ相試験完了（約1年4ヶ月）
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フェーズ I のみ - 最大耐量 (MTD)
時間枠：第Ⅰ相試験完了（約1年4ヶ月）
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第Ⅰ相試験完了（約1年4ヶ月）
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第 II 相のみ - 60 歳以上の未治療の AML 患者における完全寛解率 (CRm + CRi)
時間枠：治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答率 (CRm + CRc + CRi + PR)
時間枠：完了したサイクル数の中央値 [3 サイクル (12 週間) 全範囲 (1 (4 週間) ～ 17 (68 週間))]
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完了したサイクル数の中央値 [3 サイクル (12 週間) 全範囲 (1 (4 週間) ～ 17 (68 週間))]
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形態的には白血病のない状態
時間枠：完了したサイクル数の中央値 [3 サイクル (12 週間) 全範囲 (1 (4 週間) ～ 17 (68 週間))]
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骨髄吸引物に骨髄を伴う芽球が 5% 未満で、有核細胞数が 200 個を超え、アウアー桿体を伴う芽球がなく、持続性の髄外疾患がないものと定義されます。
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完了したサイクル数の中央値 [3 サイクル (12 週間) 全範囲 (1 (4 週間) ～ 17 (68 週間))]
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形態学的完全寛解率 (CRm)
時間枠：治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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形態学的に白血病のない状態と定義され、骨髄棘を伴うBM吸引液中の芽球が5%未満で、有核細胞数が200を超え、アウアー杆体を伴う芽球がない、持続性髄外疾患がない、ANC > 1000/uL、血小板数 > 100,000/を含む。 uL.
患者は、各骨髄評価の前に少なくとも 1 週間は輸血をしなくてはなりません。
この指定には期間の要件はありません。
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治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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細胞遺伝学的 CR (CRc) 率
時間枠：治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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細胞遺伝学的異常が確認された患者のみがこの指定を受けることができます。
形態学的完全寛解と正常核型への復帰（最低 20 個の有糸分裂細胞でクローン異常が検出されない）として定義されます。
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治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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CR 不完全血球計算率
時間枠：治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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好中球減少症<1000/μLまたは血小板減少症<100,000/μLを除き、CRとして定義されます。
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治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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部分寛解率 (PR)
時間枠：治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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完全寛解の基準は、次の例外を除いて満たされる必要があります:芽球の割合が 50% を超えて BM 吸引物で 5 ～ 25% に減少。
アウアー杆体を用いたBMにおける芽球の値が5%未満の場合も、部分寛解とみなされます。
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治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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全生存
時間枠：死亡まで - 追跡期間中央値 4.6 か月 (全範囲 (0.3 ～ 31.4 か月))
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研究薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までと定義されます。
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死亡まで - 追跡期間中央値 4.6 か月 (全範囲 (0.3 ～ 31.4 か月))
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イベントフリーサバイバル
時間枠：死亡まで - 追跡期間中央値 4.6 か月 (全範囲 (0.3 ～ 31.4 か月))
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治験薬の初回投与日から、何らかの原因による治療失敗、再発、または死亡の日までの間隔として定義されます。
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死亡まで - 追跡期間中央値 4.6 か月 (全範囲 (0.3 ～ 31.4 か月))
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：病気が進行するまで - 追跡期間中央値 4.6 か月 (全範囲 (0.3 ～ 31.4 か月))
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治験薬の初回投与日から疾患が進行した日までの間隔として定義されます。
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病気が進行するまで - 追跡期間中央値 4.6 か月 (全範囲 (0.3 ～ 31.4 か月))
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：死亡まで - 追跡期間中央値 4.6 か月 (全範囲 (0.3 ～ 31.4 か月))
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これは完全寛解を達成した患者に対してのみ決定されます。
白血病のない状態が最初に証明された日から、何らかの原因による再発または死亡の日までの期間として定義されます。
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死亡まで - 追跡期間中央値 4.6 か月 (全範囲 (0.3 ～ 31.4 か月))
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完全応答者の CR の期間
時間枠：治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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治療の完了（追跡期間中央値は8週間）（範囲は4～68週間）
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毒性プロファイル (グレード 3/4 の毒性)
時間枠：治療完了から30日後（追跡期間の中央値は12週間（範囲は8～72週間））
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AML 18歳以上、または未治療のAML 60歳以上
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治療完了から30日後（追跡期間の中央値は12週間（範囲は8～72週間））
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月10日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。