阿扎胞苷和来那度胺治疗急性髓性白血病

纳入标准：

• 根据国际工作组的定义，新诊断的 AML 年龄≥ 60 岁、新发、继发于既往治疗或从 MDS 转化而来，但急性早幼粒细胞白血病 (AML M3) 将纳入第 1 期和第 2 期研究。 通过常规细胞遗传学或 FISH 评估，患者不得有反转 16、t(16,16)、del(16q)、t(8,21) 或 t(15,17) 异常。 根据 WHO 标准（>20% 母细胞）诊断 AML 是通过 CBC、骨髓评估和研究登记后 2 周内进行的免疫表型分析确定的。 既往未接受过 AML 治疗，但允许使用羟基脲、类固醇和白细胞去除术。
• 除急性早幼粒细胞白血病 (AML M3) 外，第一次诱导化疗后 CR < 1 年的复发性 AML 年龄≥18 岁将仅纳入 1 期研究。
• 年龄≥18 岁的原发性难治性 AML，第一次诱导化疗后的急性早幼粒细胞白血病 (AML M3) 除外，将仅纳入 1 期研究。
• 年龄≥18 岁的复发或难治性 AML，除急性早幼粒细胞白血病 (AML M3) 外，第一次挽救化疗/自体干细胞移植/同种异体干细胞移植后将仅纳入 1 期研究。
• 了解并自愿签署知情同意书。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 进入研究时 ECOG 体能状态≤ 2
• 预期寿命> 2个月
• WBC < 10,000 x 10^6/L（不能通过羟基脲或白细胞分离术减少 WBC 计数以达到低于 10,000 x 106 /L 的 WBC）。

• 足够的肾功能和肝功能定义如下：

  • 血清肌酐≤ 1.5X 机构 ULN
  • 总胆红素≤ 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征或已知溶血除外）
  • AST(SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并且愿意并能够遵守 Revlimid REMS® 的要求。
• 有生育能力的女性 (FCBP)† 必须在开始来那度胺前 10 - 14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续禁欲在她开始服用来那度胺之前至少 28 天，从异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法同时进行。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
• 男性必须同意不生孩子，并同意在与有生育潜力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 -疾病无既往恶性肿瘤 ≥ 5 年，AML 除外，目前治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌。

排除标准：

• 初诊AML年龄<60岁。
• 新诊断的 AML ≥ 60 岁，具有 SWOG 标准定义的有利风险细胞遗传学异常，包括：inv(16)/t(16;16)/del(16q)，t(15;17) 有/无二次畸变，t( 8;21) 缺失 del(9q) 或复杂核型 17。 在入组之前，必须完成 FISH 研究或常规细胞遗传学以排除这些细胞遗传学异常。
• 已知中枢神经系统白血病
• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
• 在入组后 30 天内使用任何其他实验性药物或疗法。
• 已知对沙利度胺和甘露醇过敏。
• 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为多形性红斑。
• 之前是否使用过来那度胺
• 之前使用过氮杂胞苷。
• 同时使用其他抗癌药物或治疗（类固醇除外）
• 已知 HIV 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性。