Азацитидин и леналидомид при остром миелоидном лейкозе

Критерии включения:

• Впервые диагностированный ОМЛ в возрасте ≥ 60 лет, de novo, вторичный по отношению к предшествующей терапии или трансформирующийся из МДС, как определено Международной рабочей группой, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОМЛ M3), будет включен в исследование фазы 1 и 2. Пациенты не должны иметь аномалий инверсии 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) или t(15,17) по оценке обычной цитогенетики или FISH. Диагноз ОМЛ по критериям ВОЗ (> 20% бластов) определяется по общему анализу крови, оценке костного мозга и иммунофенотипическому анализу, проводимому в течение 2 недель после включения в исследование. Никакого предшествующего лечения ОМЛ, однако разрешены гидроксимочевина, стероиды и лейкоферез.
• Рецидив ОМЛ в возрасте ≥18 лет, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОМЛ M3), с CR < 1 года после 1-й индукционной химиотерапии будет включен только в исследование фазы 1.
• Первично-резистентный ОМЛ в возрасте ≥18 лет, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОМЛ М3), после 1-й индукционной химиотерапии будет включен только в исследование 1 фазы.
• Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ в возрасте ≥18 лет, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОМЛ M3), после 1-й спасительной химиотерапии/аутологичной трансплантации стволовых клеток/аллогенной трансплантации стволовых клеток будет включен только в исследование фазы 1.
• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Статус производительности ECOG ≤ 2 при включении в исследование
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев
• WBC < 10 000 x 10 ^ 6 / л (количество лейкоцитов не может быть снижено с помощью гидроксимочевины или лейкафереза ​​для достижения WBC ниже 10 000 x 10 6 / л).

• Адекватная функция почек и печени, определяемая по:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5X ВГН учреждения
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера или известного гемолиза)
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS®, а также быть готовыми и способными соблюдать требования Revlimid REMS®.
• Женщины детородного возраста (FCBP) † должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и согласиться использовать латексный презерватив во время полового контакта с женщинами, способными к деторождению, даже если они успешно перенесли вазэктомию. - Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 5 лет, за исключением ОМЛ, базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки или молочной железы.

Критерий исключения:

• Возраст впервые диагностированного ОМЛ < 60 лет.
• Впервые диагностированный ОМЛ ≥ 60 лет с благоприятным риском цитогенетических аномалий по критериям SWOG, которые включают: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) с/без вторичных аберраций, t( 8;21) без del(9q) или сложного кариотипа 17. Перед включением в исследование должны быть выполнены исследования FISH или рутинная цитогенетика, чтобы исключить эти цитогенетические аномалии.
• Известный лейкоз ЦНС
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 30 дней после регистрации.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду и манниту.
• Развитие мультиформной эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Любое предшествующее использование леналидомида
• Любое предшествующее использование азацитидина.
• Одновременное использование других противораковых средств или методов лечения (за исключением стероидов)
• Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа A, B или C.