Azacitidin a lenalidomid pro akutní myeloidní leukémii

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaná AML věk ≥ 60 let, de novo, sekundární po předchozí léčbě nebo transformovaná z MDS, jak definuje International Working Group, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (AML M3) bude zahrnuta do studie fáze 1 a 2. Pacienti nesmí mít abnormality inverze 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) nebo t(15,17), jak bylo stanoveno rutinní cytogenetikou nebo FISH. Diagnóza AML podle kritérií WHO (>20 % blastů) je stanovena pomocí CBC, hodnocení kostní dřeně a imunofenotypové analýzy provedené do 2 týdnů od zařazení do studie. Žádná předchozí léčba AML, nicméně hydroxyurea, steroidy a leukoferéza jsou povoleny.
• Věk s relapsem AML ≥18 let, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (AML M3), s CR < 1 rok po 1. indukční chemoterapii bude zahrnut pouze do studie fáze 1.
• Primární refrakterní AML věk ≥18 let, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (AML M3) po 1. indukční chemoterapii bude zahrnuta pouze do studie fáze 1.
• Věk s relapsem nebo refrakterní AML ≥18 let, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (AML M3), po 1. záchranné chemoterapii/autologní transplantaci kmenových buněk/transplantaci alogenních kmenových buněk bude zahrnut pouze do studie fáze 1.
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie
• Předpokládaná délka života > 2 měsíce
• WBC < 10 000 x 10^6/l (počet bílých krvinek nesmí být snížen hydroxymočovinou nebo leukaferézou k dosažení WBC nižšího než 10 000 x 106 /l).

• Přiměřená funkce ledvin a jater, jak je definována:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5X instituce ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (kromě Gilbertova syndromu nebo známé hemolýzy)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky Revlimid REMS®.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami v plodném věku, i když mají úspěšnou vasektomii. -Nemoc bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou AML, aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.

Kritéria vyloučení:

• Nově diagnostikovaná AML věk < 60 let.
• Nově diagnostikovaná AML ≥ 60 let s příznivými rizikovými cytogenetickými abnormalitami podle kritérií SWOG, která zahrnují: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) s/bez sekundárních aberací, t( 8;21) postrádající del(9q) nebo komplexní karyotyp 17. Před zařazením do studie musí být dokončeny studie FISH nebo rutinní cytogenetika, aby se vyloučily tyto cytogenetické abnormality.
• Známá leukémie CNS
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 30 dnů od zařazení.
• Známá přecitlivělost na thalidomid a mannitol.
• Rozvoj erythema multiforme, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu
• Jakékoli předchozí použití azacytidinu.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů (s výjimkou steroidů)
• Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.