Azacitidin og lenalidomid til akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret AML-alder ≥ 60 år, de novo, sekundært til tidligere behandling eller transformeret fra MDS, som defineret af International Working Group, bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (AML M3) vil blive inkluderet i fase 1 og 2 undersøgelse. Patienter må ikke have abnormiteter af inversion 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) eller t(15,17) som vurderet ved rutinemæssig cytogenetik eller FISH. Diagnose af AML efter WHO-kriterier (>20 % blaster) bestemmes af CBC, knoglemarvsvurdering og immunfænotypisk analyse udført inden for 2 uger efter tilmelding til undersøgelsen. Ingen tidligere behandling for AML, dog er hydroxyurinstof, steroider og leukoferese tilladt.
• Recidiverende AML-alder ≥18 år, undtagen akut promyelocytisk leukæmi (AML M3), med CR < 1 år efter 1. induktionskemoterapi vil kun blive inkluderet i fase 1-studiet.
• Primær refraktær AML-alder ≥18 år, undtagen akut promyelocytisk leukæmi (AML M3) efter 1. induktionskemoterapi vil kun blive inkluderet i fase 1-studiet.
• Tilbagefaldende eller refraktær AML-alder ≥18 år, undtagen akut promyelocytisk leukæmi (AML M3), post 1. salvage kemoterapi/autolog stamtransplantation/allogen stamcelletransplantation vil kun blive inkluderet i fase 1-studiet.
• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• ECOG præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart
• Forventet levetid > 2 måneder
• WBC < 10.000 x 10^6/L (WBC-tal må ikke reduceres af hydroxyurinstof eller leukaferese for at opnå en WBC lavere end 10.000 x 106 /L).

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som defineret ved:

  • Serum kreatinin ≤ 1,5X institution ULN
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (undtagen Gilberts syndrom eller kendt hæmolyse)
  • AST(SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS®.
• Kvinder af den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat abstinens fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har fået en vellykket vasektomi. - Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med undtagelse af AML, aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet.

Ekskluderingskriterier:

• Nydiagnosticeret AML-alder < 60 år.
• Nydiagnosticeret AML ≥ 60 år med gunstig risiko for cytogenetiske abnormiteter som defineret af SWOG-kriterier, der inkluderer: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) med/uden sekundære aberrationer, t( 8;21) mangler del(9q) eller kompleks karyotype 17. Før tilmelding skal FISH-undersøgelser eller rutinemæssig cytogenetik afsluttes for at udelukke disse cytogenetiske abnormiteter.
• Kendt CNS leukæmi
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 30 dage efter tilmelding.
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid og mannitol.
• Udvikling af erythema multiforme, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
• Enhver tidligere brug af lenalidomid
• Enhver tidligere brug af azacytidin.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger (med undtagelse af steroider)
• Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C.