Atsasitidiini ja lenalidomidi akuuttiin myelooiseen leukemiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu AML ikä ≥ 60 vuotta, de novo, toissijainen aikaisempaan hoitoon tai muuntunut MDS:stä kansainvälisen työryhmän määrittelemällä tavalla, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML M3) sisällytetään vaiheen 1 ja 2 tutkimukseen. Potilailla ei saa olla inversion 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) tai t(15,17) poikkeavuuksia rutiininomaisen sytogenetiikan tai FISH:n perusteella. AML:n diagnoosi WHO-kriteereillä (>20 % blasteja) määritetään CBC:llä, luuytimen arvioinnilla ja immunofenotyyppianalyysillä, joka suoritetaan 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Ei aikaisempaa AML-hoitoa, mutta hydroksiurea, steroidit ja leukofereesi ovat kuitenkin sallittuja.
• Relapsoituneen AML-ikä ≥18 vuotta, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML M3), jonka CR < 1 vuotta ensimmäisen induktiokemoterapian jälkeen, sisällytetään vain vaiheen 1 tutkimukseen.
• Primaarinen refraktorinen AML-ikä ≥18 vuotta, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML M3) ensimmäisen induktiokemoterapian jälkeen, sisällytetään vain vaiheen 1 tutkimukseen.
• Relapsoitunut tai refraktaarinen AML-ikä ≥18 vuotta, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML M3), 1. pelastuskemoterapia/autologinen kantasolusiirto/allogeeninen kantasolusiirto sisällytetään vain vaiheen 1 tutkimukseen.
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa
• Elinajanodote > 2 kuukautta
• Valkosolujen määrä < 10 000 x 10^6/l (valkosolujen määrää ei saa vähentää hydroksiurealla tai leukafereesilla alle 10 000 x 106/l).

• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5X laitoksen ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai tunnettu hemolyysi)
  • AST(SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on rekisteröidyttävä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS®:n vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokautta ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin käytön aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
• Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja että he käyttävät lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. - Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, paitsi AML, tällä hetkellä hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpä.

Poissulkemiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu AML ikä < 60 vuotta.
• Äskettäin diagnosoitu AML ≥ 60 vuotta ja suotuisan riskin sytogeneettiset poikkeavuudet SWOG-kriteerien mukaisesti, mukaan lukien: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) sekundaarisilla poikkeavuuksilla tai ilman, t( 8;21), josta puuttuu del(9q) tai kompleksinen karyotyyppi 17. FISH-tutkimukset tai rutiininomaiset sytogenetiikka on suoritettava ennen rekisteröintiä näiden sytogeneettisten poikkeavuuksien sulkemiseksi pois.
• Tunnettu keskushermoston leukemia
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille ja mannitolille.
• Erythema multiformen kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi lenalidomidin käyttö
• Kaikki aiempi atsasytidiinin käyttö.
• Muiden syöpälääkkeiden tai -hoitojen samanaikainen käyttö (paitsi steroideja)
• Tunnettu positiivinen HIV:lle tai tarttuvaan hepatiittiin, tyyppi A, B tai C.