Azacitidine et lénalidomide pour la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• LAM nouvellement diagnostiquée âgée de ≥ 60 ans, de novo, secondaire à un traitement antérieur ou transformée à partir d'un SMD, tel que défini par l'International Working Group, à l'exception de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAM M3) qui sera incluse dans les études de phase 1 et 2. Les patients ne doivent pas présenter d'anomalies d'inversion 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) ou t(15,17) telles qu'évaluées par la cytogénétique de routine ou la FISH. Le diagnostic d'AML selon les critères de l'OMS (> 20 % de blastes) est déterminé par le CBC, l'évaluation de la moelle osseuse et l'analyse immunophénotypique effectuée dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude. Aucun traitement antérieur pour la LAM, mais l'hydroxyurée, les stéroïdes et la leucophérèse sont autorisés.
• L'âge de la LAM en rechute ≥ 18 ans, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LAM M3), avec RC < 1 ans après la 1ère chimiothérapie d'induction sera inclus dans l'étude de phase 1 uniquement.
• L'âge de la LAM primaire réfractaire ≥ 18 ans, à l'exception de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAM M3) après la 1ère chimiothérapie d'induction, sera inclus dans l'étude de phase 1 uniquement.
• L'âge de la LMA en rechute ou réfractaire ≥ 18 ans, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LMA M3), après la 1ère chimiothérapie de sauvetage/la greffe de tige autologue/la greffe de cellules souches allogéniques sera inclus dans l'étude de phase 1 uniquement.
• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 à l'entrée dans l'étude
• Espérance de vie > 2 mois
• GB < 10 000 x 10^6/L (le nombre de GB ne peut pas être réduit par l'hydroxyurée ou la leucaphérèse pour atteindre un GB inférieur à 10 000 x 106/L).

• Fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie par :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5X établissement LSN
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf syndrome de Gilbert ou hémolyse connue)
  • AST(SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences de Revlimid REMS®.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer l'abstinence de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie. -Maladie exempte de malignités antérieures depuis ≥ 5 ans à l'exception de la LAM, du carcinome basocellulaire actuellement traité, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein.

Critère d'exclusion:

• AML nouvellement diagnostiqué âge < 60 ans.
• LAM nouvellement diagnostiquée ≥ 60 ans avec des anomalies cytogénétiques à risque favorable telles que définies par les critères SWOG qui incluent : inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) avec/sans aberrations secondaires, t( 8;21) sans del(9q) ou caryotype complexe 17. Avant l'inscription, des études FISH ou une cytogénétique de routine doivent être complétées pour exclure ces anomalies cytogénétiques.
• Leucémie connue du SNC
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Hypersensibilité connue au thalidomide et au mannitol.
• Le développement d'un érythème polymorphe se caractérise par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
• Toute utilisation antérieure de lénalidomide
• Toute utilisation antérieure d'azacytidine.
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux (à l'exception des stéroïdes)
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C.