Azacitidin och lenalidomid för akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserad AML-ålder ≥ 60 år, de novo, sekundärt till tidigare behandling, eller transformerad från MDS, enligt definitionen av International Working Group, förutom akut promyelocytisk leukemi (AML M3) kommer att inkluderas i fas 1 och 2-studier. Patienter får inte ha abnormiteter av inversion 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) eller t(15,17) enligt bedömning av rutinmässig cytogenetik eller FISH. Diagnos av AML enligt WHO-kriterier (>20 % blaster) bestäms av CBC, benmärgsbedömning och immunfenotypisk analys utförd inom 2 veckor efter studieregistreringen. Ingen tidigare behandling för AML, men hydroxiurea, steroider och leukoferes är tillåtna.
• Återfallande AML-ålder ≥18 år, förutom akut promyelocytisk leukemi (AML M3), med CR < 1 år efter 1:a induktionskemoterapi kommer endast att inkluderas i fas 1-studien.
• Primär refraktär AML-ålder ≥18 år, förutom akut promyelocytisk leukemi (AML M3) efter 1:a induktionskemoterapi kommer endast att inkluderas i fas 1-studien.
• Återfall eller refraktär AML-ålder ≥18 år, förutom akut promyelocytisk leukemi (AML M3), post 1:a räddningskemoterapi/autolog stamtransplantation/allogen stamcellstransplantation kommer endast att inkluderas i fas 1-studien.
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2 vid studiestart
• Förväntad livslängd > 2 månader
• WBC < 10 000 x 10^6/L (Antalet WBC får inte minskas av hydroxiurea eller leukaferes för att uppnå en WBC lägre än 10 000 x 106 /L).

• Adekvat njur- och leverfunktion enligt definitionen av:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5X institution ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (förutom Gilberts syndrom eller känd hemolys)
  • AST(SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i Revlimid REMS®.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste informeras minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
• Män måste gå med på att inte få barn och gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. - Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 5 år med undantag för AML, för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet.

Exklusions kriterier:

• Nydiagnostiserad AML-ålder < 60 år.
• Nydiagnostiserad AML ≥ 60 år med gynnsam risk för cytogenetiska avvikelser enligt SWOG-kriterier som inkluderar: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) med/utan sekundära aberrationer, t( 8;21) saknar del(9q) eller komplex karyotyp 17. Före inskrivningen måste FISH-studier eller rutinmässig cytogenetik slutföras för att utesluta dessa cytogenetiska avvikelser.
• Känd CNS-leukemi
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 30 dagar efter registreringen.
• Känd överkänslighet mot talidomid och mannitol.
• Utveckling av erythema multiforme om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
• All tidigare användning av lenalidomid
• All tidigare användning av azacytidin.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar (med undantag för steroider)
• Känd positiv för HIV eller infektiös hepatit, typ A, B eller C.