Azacitidina e Lenalidomida para Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

• LMA recém-diagnosticada com idade ≥ 60 anos, de novo, secundária a terapia anterior ou transformada de MDS, conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional, exceto leucemia promielocítica aguda (LMA M3) será incluída para estudo de fase 1 e 2. Os pacientes não devem ter anormalidades de inversão 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) ou t(15,17) conforme avaliado por citogenética de rotina ou FISH. O diagnóstico de AML pelos critérios da OMS (>20% de blastos) é determinado por hemograma completo, avaliação da medula óssea e análise imunofenotípica realizada dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo. Nenhum tratamento prévio para LMA, porém hidroxiureia, esteróides e leucoférese são permitidos.
• A LMA recidivante com idade ≥18 anos, exceto leucemia promielocítica aguda (LMA M3), com CR < 1 ano após a 1ª quimioterapia de indução será incluída apenas no estudo de fase 1.
• A LMA refratária primária com idade ≥18 anos, exceto leucemia promielocítica aguda (LMA M3) após a 1ª quimioterapia de indução será incluída apenas no estudo de fase 1.
• A LMA recidivante ou refratária com idade ≥18 anos, exceto leucemia promielocítica aguda (LMA M3), após a 1ª quimioterapia de resgate/transplante autólogo de células-tronco/transplante alogênico de células-tronco será incluída apenas no estudo de fase 1.
• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo
• Expectativa de vida > 2 meses
• WBC < 10.000 x 10^6/L (as contagens de WBC não podem ser reduzidas por hidroxiureia ou leucaférese para atingir um WBC inferior a 10.000 x 106 /L).

• Função renal e hepática adequada, conforme definido por:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5X LSN da instituição
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (exceto síndrome de Gilbert ou hemólise conhecida)
  • AST(SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do Revlimid REMS®.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança e concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. -Doença livre de neoplasias prévias por ≥ 5 anos, com exceção de LMA, carcinoma basocelular atualmente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.

Critério de exclusão:

• LMA recém-diagnosticada < 60 anos.
• LMA recentemente diagnosticada ≥ 60 anos com anormalidades citogenéticas de risco favoráveis, conforme definido pelos critérios SWOG que incluem: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) com/sem aberrações secundárias, t( 8;21) sem del(9q) ou cariótipo complexo 17. Antes da inscrição, estudos FISH ou citogenética de rotina devem ser concluídos para descartar essas anormalidades citogenéticas.
• Leucemia do SNC conhecida
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 30 dias após a inscrição.
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida e ao manitol.
• O desenvolvimento de eritema multiforme se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
• Qualquer uso anterior de lenalidomida
• Qualquer uso anterior de azacitidina.
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos (com exceção de esteróides)
• Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.