Azacitidin und Lenalidomid bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte AML im Alter von ≥ 60 Jahren, de novo, sekundär zu einer vorherigen Therapie oder transformiert aus MDS, wie von der Internationalen Arbeitsgruppe definiert, mit Ausnahme akuter Promyelozytärer Leukämie (AML M3) werden in die Phase-1- und Phase-2-Studie einbezogen. Die Patienten dürfen keine Anomalien der Inversion 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) oder t(15,17) aufweisen, wie durch routinemäßige Zytogenetik oder FISH beurteilt. Die Diagnose von AML nach WHO-Kriterien (>20 % Blasten) wird durch Blutbild, Knochenmarksuntersuchung und immunphänotypische Analyse bestimmt, die innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss durchgeführt werden. Keine vorherige Behandlung von AML, jedoch sind Hydroxyharnstoff, Steroide und Leukopherese erlaubt.
• Rezidivierende AML im Alter von ≥ 18 Jahren, außer akuter Promyelozytärer Leukämie (AML M3), mit CR < 1 Jahr nach der 1. Induktionschemotherapie werden nur in die Phase-1-Studie einbezogen.
• Primäre refraktäre AML im Alter von ≥ 18 Jahren, mit Ausnahme der akuten Promyelozytären Leukämie (AML M3) nach der 1. Induktionschemotherapie, wird nur in die Phase-1-Studie einbezogen.
• Rezidivierte oder refraktäre AML im Alter von ≥ 18 Jahren, außer akuter Promyelozytärer Leukämie (AML M3), nach der 1. Salvage-Chemotherapie/autologen Stammtransplantation/allogenen Stammzelltransplantation werden nur in die Phase-1-Studie einbezogen.
• Verstehen Sie eine Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie freiwillig.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 bei Studieneintritt
• Lebenserwartung > 2 Monate
• Leukozytenzahl < 10.000 x 10^6/l (die Leukozytenzahl darf nicht durch Hydroxyharnstoff oder Leukapherese reduziert werden, um eine Leukozytenzahl von weniger als 10.000 x 106/l zu erreichen).

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion gemäß:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5X Institution ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (außer Gilbert-Syndrom oder bekannte Hämolyse)
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid REMS®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS® zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid haben und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr ablassen oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid mit ZWEI akzeptablen Verhütungsmethoden beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG. FCBP muss außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden.
• Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen und sich bereit erklären, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. -Krankheit ohne vorherige maligne Erkrankungen seit ≥ 5 Jahren mit Ausnahme von AML, aktuell behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust.

Ausschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes AML-Alter < 60 Jahre.
• Neu diagnostizierte AML ≥ 60 Jahre mit zytogenetischen Anomalien mit günstigem Risiko gemäß den SWOG-Kriterien, die Folgendes umfassen: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) mit/ohne sekundäre Aberrationen, t( 8;21) ohne del(9q) oder ohne komplexen Karyotyp 17. Vor der Einschreibung müssen FISH-Studien oder routinemäßige Zytogenetik abgeschlossen sein, um diese zytogenetischen Anomalien auszuschließen.
• Bekannte ZNS-Leukämie
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid und Mannitol.
• Die Entwicklung eines Erythema multiforme, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Medikamenten gekennzeichnet ist.
• Jegliche vorherige Anwendung von Lenalidomid
• Jegliche vorherige Anwendung von Azacytidin.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder -behandlungen (mit Ausnahme von Steroiden)
• Bekanntermaßen positiv auf HIV oder infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C.