급성 골수성 백혈병에 대한 아자시티딘 및 레날리도마이드
2015년 8월 10일 업데이트: Washington University School of Medicine
급성 골수성 백혈병 치료에서 아자시티딘 + 레날리도마이드의 I/II상 시험
급성 골수성 백혈병 환자에 대한 아자시티딘 및 레날리도마이드 치료의 독성 및 관해율 결정
연구 개요
상세 설명
주요한:
1단계:
재발성/불응성 AML ≥ 18세 또는 치료되지 않은 AML ≥60세 환자에서 레날리도마이드와 아자시티딘 병용의 독성 및 타당성을 결정합니다.
2 단계:
치료받지 않은 AML ≥60세에서 레날리도마이드 + 아자시티딘 요법 후 완전 관해(CRm + CRi) 비율을 평가합니다.
중고등 학년:
- 반응률(RR), 형태학적 백혈병이 없는 상태, 형태학적 완전관해율(CRm), 세포유전학적 CR(CRc) 비율, 불완전 혈구수가 있는 CR 14 비율 및 부분관해율 15 비율(PR)을 평가합니다.
- 전체 생존(OS) 및 사건 없는 생존(EFS)을 평가하기 위해.
- 치료되지 않은 AML ≥60세에서 진행까지의 시간(TTP)을 평가하기 위해.
- 완전 반응자에 대한 무재발 생존(RFS) 및 CR 기간을 평가하기 위해.
- 아자시티딘과 병용한 레날리도마이드의 다른 독성 발생률과 중증도를 확인합니다.
- 골수 혈장에서 사이토카인/케모카인의 발현 수준, AML 미세 환경에 중요한 백혈병 모세포에서 케모카인 수용체/리간드의 발현을 분석하고 레날리도마이드, 아자시티딘 및 두 약물 조합이 동결 보존된 AML 모세포에 미치는 직접적인 세포 독성 효과를 연구합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(AML M3)을 제외하고 새로 진단된 AML 연령 ≥ 60세, 신규, 이전 치료에 이차적이거나 MDS에서 변형된, International Working Group에서 정의한 대로 1상 및 2상 연구에 포함됩니다. 환자는 일상적인 세포 유전학 또는 FISH로 평가할 때 반전 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) 또는 t(15,17)의 이상이 없어야 합니다. WHO 기준(>20% 모세포)에 의한 AML의 진단은 연구 등록 2주 이내에 수행된 CBC, 골수 평가 및 면역 표현형 분석에 의해 결정됩니다. AML에 대한 사전 치료는 없지만 수산화요소, 스테로이드 및 백혈구분리술은 허용됩니다.
- 급성 전골수구성 백혈병(AML M3)을 제외한 18세 이상의 재발성 AML, 1차 유도 화학요법 후 CR < 1년은 1상 연구에만 포함됩니다.
- 1차 유도 화학요법 후 급성 전골수성 백혈병(AML M3)을 제외하고 18세 이상의 원발성 난치성 AML은 1상 연구에만 포함됩니다.
- 급성 전골수구성 백혈병(AML M3)을 제외한 18세 이상의 재발성 또는 불응성 AML, 1차 구제 화학요법/자가 줄기 이식/동종 줄기 세포 이식 후 1상 연구에만 포함됩니다.
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 연구 시작 시 ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 기대 수명 > 2개월
- WBC < 10,000 x 10^6/L(WBC 수치는 10,000 x 106 /L 미만의 WBC를 달성하기 위해 수산화요소 또는 백혈구성분채집법으로 감소되지 않을 수 있습니다).
다음에 의해 정의된 적절한 신장 및 간 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5X 기관 ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL(길버트 증후군 또는 알려진 용혈 제외)
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN
- 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 Revlimid REMS®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 가임기 여성(FCBP)†은 레날리도마이드를 시작하기 전 10~14일 및 다시 24시간 이내에 민감도가 50mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 지속적인 금욕을 약속해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 하나는 매우 효과적인 방법 및 하나는 추가 효과적인 방법을 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.
- 남성은 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 임신 가능성이 있는 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. -AML, 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종을 제외하고 5년 이상 이전에 악성 종양이 없는 질병.
제외 기준:
- 새로 진단된 AML 연령 < 60세.
- 새로 진단된 AML ≥ 60세, 다음을 포함하는 SWOG 기준에 의해 정의된 호의적인 위험 세포유전학적 이상: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) 이차 수차 유무, t( 8;21) del(9q) 결여 또는 복합 핵형 17. 등록 전에 이러한 세포 유전학적 이상을 배제하기 위해 FISH 연구 또는 일상적인 세포 유전학을 완료해야 합니다.
- 알려진 CNS 백혈병
- 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
- 등록 후 30일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법을 사용합니다.
- 탈리도마이드 및 만니톨에 대해 알려진 과민증.
- 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 박리성 발진이 특징인 경우 다형 홍반이 발생합니다.
- 레날리도마이드의 이전 사용
- 아자시티딘의 이전 사용.
- 다른 항암제 또는 치료제의 동시 사용(스테로이드 제외)
- HIV 또는 감염성 간염(A형, B형 또는 C형)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1
유도 요법(총 2주기) 레날리도마이드 50 mg PO 매일 1-28일 아자시티딘 25 mg/m2 IV 1-5일 유지 요법 레날리도마이드 10 mg PO 매일 1-28일 아자시티딘 75 mg/m2 IV 1-5일 |
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 2
유도 요법(총 2주기) 레날리도마이드 50 mg PO 매일 1-28일 아자시티딘 50 mg/m2 IV 1-5일 유지 요법 레날리도마이드 10 mg PO 매일 1-28일 아자시티딘 75 mg/m2 IV 1-5일 |
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 3
유도 요법(총 2주기) 레날리도마이드 50 mg PO 매일 1-28일 아자시티딘 75 mg/m2 IV 1-5일 유지 요법 레날리도마이드 10 mg PO 매일 1-28일 아자시티딘 75 mg/m2 IV 1-5일 |
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
실험적: 2단계
유도 요법(총 2주기) 레날리도마이드 50 mg PO 매일 1-28일 아자시티딘 75mg/m2(I상에서 결정된 용량) mg/m2 IV 1-5일 유지 요법 레날리도마이드 10 mg PO 매일 1-28일 아자시티딘 75 mg/m2 IV 1-5일 |
다른 이름들:
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상만 해당 - 용량 제한 독성(DLT)으로 측정한 최대 허용 용량(MTD)
기간: 연구의 1상 부분 완료(약 1년 4개월)
|
|
연구의 1상 부분 완료(약 1년 4개월)
|
|
1상에만 해당 - 최대 허용 용량(MTD)
기간: 연구의 1상 부분 완료(약 1년 4개월)
|
|
연구의 1상 부분 완료(약 1년 4개월)
|
|
2상에만 해당 - 치료받지 않은 60세 이상의 AML 참가자의 완전 관해율(CRm + CRi)
기간: 치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
|
치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답률(CRm + CRc + CRi + PR)
기간: 완료된 주기의 중앙값 [3주기(12주) 전체 범위(1(4주)-17(68주))]
|
|
완료된 주기의 중앙값 [3주기(12주) 전체 범위(1(4주)-17(68주))]
|
|
형태학적 백혈병이 없는 상태
기간: 완료된 주기의 중앙값 [3주기(12주) 전체 범위(1(4주)-17(68주))]
|
Spicules 및> 200 유핵 세포의 카운트가있는 BM 흡인에서 <5 % 돌풍 및 Auer 막대가있는 돌풍 없음 및 지속적인 골수 외 질병 없음으로 정의됩니다.
|
완료된 주기의 중앙값 [3주기(12주) 전체 범위(1(4주)-17(68주))]
|
|
형태학적 완전관해율(CRm)
기간: 치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
형태학적 백혈병이 없는 상태로 정의됩니다. 골수 침을 동반한 BM 흡인에서 5% 미만의 모세포 및 > 200 유핵 세포의 수 및 아우어 막대를 사용한 모세포 없음, 지속성 골수외 질환 없음, ANC > 1000/uL, 혈소판 수 > 100,000/ uL.
환자는 각 골수 평가 전 최소 1주 동안 수혈을 받지 않아야 합니다.
이 지정에는 기간 요건이 없습니다.
|
치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
|
세포유전학적 CR(CRc) 비율
기간: 치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
확인된 세포유전학적 이상이 있는 환자만이 이 지정을 받을 수 있습니다.
형태학적 완전 관해와 정상 핵형으로의 복귀(최소 20개의 유사분열 세포에서 검출된 클론 이상 없음)로 정의합니다.
|
치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
|
불완전한 혈구 계산 비율이 있는 CR
기간: 치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
호중구 감소증 <1000/uL 또는 혈소판 감소증 <100,000/ul을 제외한 CR로 정의됩니다.
|
치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
|
부분 관해율(PR)
기간: 치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
완전한 관해에 대한 기준은 다음 예외와 함께 충족되어야 합니다. 폭발 비율이 >50% 감소하여 BM 흡인에서 5-25%로 감소합니다.
Auer 막대를 사용한 BM의 < 5% 폭발 값도 부분 완화로 간주됩니다.
|
치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
|
전반적인 생존
기간: 사망 시까지 - 중간 추적 기간 4.6개월(전체 범위(0.3-31.4개월))
|
연구 약물의 첫 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지로 정의됩니다.
|
사망 시까지 - 중간 추적 기간 4.6개월(전체 범위(0.3-31.4개월))
|
|
이벤트 프리 서바이벌
기간: 사망 시까지 - 중간 추적 기간 4.6개월(전체 범위(0.3-31.4개월))
|
연구 약물의 첫 투여일로부터 어떤 원인으로 인한 치료 실패, 재발 또는 사망일까지의 간격으로 정의됩니다.
|
사망 시까지 - 중간 추적 기간 4.6개월(전체 범위(0.3-31.4개월))
|
|
진행 시간(TTP)
기간: 진행성 질환까지 - 평균 추적 기간 4.6개월(전체 범위(0.3-31.4개월))
|
연구 약물의 첫 투여일로부터 진행성 질병의 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
|
진행성 질환까지 - 평균 추적 기간 4.6개월(전체 범위(0.3-31.4개월))
|
|
재발 없는 생존(RFS)
기간: 사망 시까지 - 중간 추적 기간 4.6개월(전체 범위(0.3-31.4개월))
|
이는 완전한 관해를 달성한 환자에 대해서만 결정됩니다.
백혈병이 없는 상태의 첫 번째 문서 날짜부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
|
사망 시까지 - 중간 추적 기간 4.6개월(전체 범위(0.3-31.4개월))
|
|
응답 완료자의 CR 기간
기간: 치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
치료 완료(추적 중앙값은 8주)(범위 4-68주)
|
|
|
독성 프로필(3/4등급 독성)
기간: 치료 완료 후 30일(중간 추적 기간은 12주(범위 8-72주))
|
AML ≥18세 또는 치료받지 않은 AML ≥60세
|
치료 완료 후 30일(중간 추적 기간은 12주(범위 8-72주))
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 11월 18일
처음 게시됨 (추정)
2009년 11월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 9월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2015년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-1816 / 201101749
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .