Azacitidine en lenalidomide voor acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde AML leeftijd ≥ 60 jaar, de novo, secundair aan eerdere therapie, of getransformeerd van MDS, zoals gedefinieerd door de International Working Group, behalve acute promyelocytische leukemie (AML M3) zullen worden opgenomen in fase 1- en 2-onderzoek. Patiënten mogen geen afwijkingen hebben van inversie 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) of t(15,17) zoals vastgesteld door routinematige cytogenetica of FISH. Diagnose van AML volgens WHO-criteria (> 20% blasten) wordt bepaald door CBC, beenmergbeoordeling en immunofenotypische analyse uitgevoerd binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek. Geen eerdere behandeling voor AML, maar hydroxyurea, steroïden en leukoferese zijn toegestaan.
• Recidiverende AML-leeftijd ≥18 jaar, behalve acute promyelocytische leukemie (AML M3), met CR < 1 jaar na de eerste inductiechemotherapie wordt alleen in fase 1-onderzoek opgenomen.
• Primaire refractaire AML leeftijd ≥18 jaar, behalve acute promyelocytische leukemie (AML M3) post 1e inductiechemotherapie wordt alleen in fase 1-onderzoek opgenomen.
• Recidiverende of refractaire AML leeftijd ≥18 jaar, behalve acute promyelocytische leukemie (AML M3), post 1e salvage chemotherapie/ autologe stamtransplantatie/ allogene stamceltransplantatie zal alleen worden opgenomen in fase 1-onderzoek.
• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie
• Levensverwachting > 2 maanden
• WBC < 10.000 x 10^6/L (WBC-tellingen mogen niet worden verlaagd door hydroxyurea of ​​leukaferese om een ​​WBC lager dan 10.000 x 106/L te bereiken).

• Adequate nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5X instelling ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL (behalve het syndroom van Gilbert of bekende hemolyse)
  • AST(SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van Revlimid REMS®.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide en moeten ofwel toezeggen tot voortdurende onthouding stoppen met heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. -Ziekte vrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar met uitzondering van AML, huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst.

Uitsluitingscriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde AML leeftijd < 60 jaar.
• Nieuw gediagnosticeerde AML ≥ 60 jaar met cytogenetische afwijkingen met een gunstig risico, zoals gedefinieerd door SWOG-criteria, waaronder: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) met/zonder secundaire afwijkingen, t( 8;21) zonder del(9q) of complex karyotype 17. Voorafgaand aan inschrijving moeten FISH-onderzoeken of routinematige cytogenetica worden voltooid om deze cytogenetische afwijkingen uit te sluiten.
• Bekende CZS-leukemie
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 30 dagen na inschrijving.
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide en mannitol.
• De ontwikkeling van erythema multiforme indien gekenmerkt door een afschilferende huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• Elk eerder gebruik van lenalidomide
• Elk eerder gebruik van azacytidine.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker (met uitzondering van steroïden)
• Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C.