Azacitidina y lenalidomida para la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• La LMA recién diagnosticada de edad ≥ 60 años, de novo, secundaria a un tratamiento previo o transformada de SMD, según lo definido por el Grupo de trabajo internacional, excepto la leucemia promielocítica aguda (LMA M3) se incluirá en el estudio de fase 1 y 2. Los pacientes no deben tener anomalías de inversión 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) o t(15,17) evaluadas mediante citogenética de rutina o FISH. El diagnóstico de LMA según los criterios de la OMS (>20 % de blastos) se determina mediante hemograma completo, evaluación de la médula ósea y análisis inmunofenotípico realizados dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio. Sin tratamiento previo para la AML, sin embargo, se permiten la hidroxiurea, los esteroides y la leucoféresis.
• La edad de AML recidivante ≥18 años, excepto la leucemia promielocítica aguda (AML M3), con CR < 1 año después de la primera quimioterapia de inducción se incluirán en el estudio de fase 1 únicamente.
• La LMA refractaria primaria de edad ≥18 años, excepto la leucemia promielocítica aguda (LMA M3) posterior a la primera quimioterapia de inducción, se incluirá solo en el estudio de fase 1.
• La edad de LMA recidivante o refractaria ≥18 años, excepto la leucemia promielocítica aguda (LMA M3), después de la primera quimioterapia de rescate/trasplante autólogo de células madre/trasplante alogénico de células madre se incluirán solo en el estudio de fase 1.
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingreso al estudio
• Esperanza de vida > 2 meses
• WBC < 10 000 x 10 ^ 6/L (los recuentos de WBC no pueden reducirse con hidroxiurea o leucaféresis para lograr un WBC inferior a 10 000 x 10 6 /L).

• Función renal y hepática adecuada definida por:

  • Creatinina sérica ≤ 1.5X institución ULN
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (excepto síndrome de Gilbert o hemólisis conocida)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de Revlimid REMS®.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida y deben comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. -Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años con excepción de LMA, carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama actualmente tratado.

Criterio de exclusión:

• Edad de LMA de nuevo diagnóstico < 60 años.
• LMA recién diagnosticada ≥ 60 años con anomalías citogenéticas de riesgo favorable definidas por los criterios SWOG que incluyen: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) con/sin anomalías secundarias, t( 8;21) sin del(9q) o cariotipo complejo 17. Antes de la inscripción, se deben completar estudios FISH o citogenética de rutina para descartar estas anomalías citogenéticas.
• Leucemia conocida del SNC
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida y al manitol.
• El desarrollo de eritema multiforme si se caracteriza por una erupción descamativa mientras se toma talidomida o medicamentos similares.
• Cualquier uso previo de lenalidomida
• Cualquier uso previo de azacitidina.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos contra el cáncer (con la excepción de los esteroides)
• Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C.