Azacitidina e Lenalidomide per la leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• LMA di nuova diagnosi di età ≥ 60 anni, de novo, secondaria a precedente terapia o trasformata da MDS, come definito dall'International Working Group, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (AML M3) sarà inclusa per lo studio di fase 1 e 2. I pazienti non devono presentare anomalie dell'inversione 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) o t(15,17) valutate mediante citogenetica di routine o FISH. La diagnosi di AML secondo i criteri dell'OMS (>20% di blasti) è determinata dall'emocromo, dalla valutazione del midollo osseo e dall'analisi immunofenotipica eseguita entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio. Nessun trattamento precedente per LMA, tuttavia sono consentiti idrossiurea, steroidi e leucoferesi.
• L'AML recidivante di età ≥18 anni, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (AML M3), con CR <1 anno dopo la prima chemioterapia di induzione sarà inclusa solo nello studio di fase 1.
• L'età della LMA refrattaria primaria ≥18 anni, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (AML M3) post 1a chemioterapia di induzione sarà inclusa solo nello studio di fase 1.
• LMA recidivante o refrattaria di età ≥18 anni, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (AML M3), post 1a chemioterapia di salvataggio/trapianto di cellule staminali autologhe/trapianto di cellule staminali allogeniche saranno inclusi solo nello studio di fase 1.
• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio
• Aspettativa di vita > 2 mesi
• WBC < 10.000 x 10^6/L (la conta dei WBC non può essere ridotta dall'idrossiurea o dalla leucaferesi per ottenere un WBC inferiore a 10.000 x 106 /L).

• Adeguata funzionalità renale ed epatica definita da:

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN dell'istituto
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (eccetto sindrome di Gilbert o emolisi nota)
  • AST(SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di Revlimid REMS®.
• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• Gli uomini devono accettare di non procreare e accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia riuscita. -Malattia senza precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione di AML, carcinoma basocellulare attualmente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.

Criteri di esclusione:

• Età LMA di nuova diagnosi < 60 anni.
• LMA di nuova diagnosi ≥ 60 anni con anomalie citogenetiche a rischio favorevole come definito dai criteri SWOG che includono: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) con/senza aberrazioni secondarie, t( 8;21) privo di del(9q) o cariotipo complesso 17. Prima dell'arruolamento, devono essere completati gli studi FISH o la citogenetica di routine per escludere queste anomalie citogenetiche.
• Leucemia del SNC nota
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento.
• Ipersensibilità nota a talidomide e mannitolo.
• Lo sviluppo di eritema multiforme se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
• Qualsiasi uso precedente di azacitidina.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali (ad eccezione degli steroidi)
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.