Azacitidin og lenalidomid for akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert AML alder ≥ 60 år, de novo, sekundært til tidligere behandling, eller transformert fra MDS, som definert av International Working Group, bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi (AML M3) vil bli inkludert for fase 1 og 2 studie. Pasienter må ikke ha abnormiteter av inversjon 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) eller t(15,17) vurdert ved rutinemessig cytogenetikk eller FISH. Diagnose av AML etter WHO-kriterier (>20 % blaster) bestemmes av CBC, benmargsvurdering og immunfenotypisk analyse utført innen 2 uker etter studieregistrering. Ingen tidligere behandling for AML, men hydroksyurea, steroider og leukoferese er tillatt.
• Residiverende AML-alder ≥18 år, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (AML M3), med CR < 1 år etter 1. induksjonskjemoterapi vil kun inkluderes i fase 1-studien.
• Primær refraktær AML-alder ≥18 år, bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi (AML M3) etter 1. induksjonskjemoterapi vil kun være inkludert i fase 1-studien.
• Residiverende eller refraktær AML-alder ≥18 år, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (AML M3), post 1. salvage kjemoterapi/ autolog stamtransplantasjon/allogen stamcelletransplantasjon vil kun være inkludert i fase 1-studien.
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart
• Forventet levealder > 2 måneder
• WBC < 10 000 x 10^6/L (WBC-tall kan ikke reduseres av hydroksyurea eller leukaferese for å oppnå en WBC lavere enn 10 000 x 106 /L).

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som definert av:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5X institusjon ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (unntatt Gilberts syndrom eller kjent hemolyse)
  • AST(SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til Revlimid REMS®.
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Menn må gå med på å ikke bli far til barn og gå med på å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. - Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med unntak av AML, for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet.

Ekskluderingskriterier:

• Nydiagnostisert AML-alder < 60 år.
• Nydiagnostisert AML ≥ 60 år med gunstig risiko for cytogenetiske abnormiteter som definert av SWOG-kriterier som inkluderer: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) med/uten sekundære aberrasjoner, t( 8;21) mangler del(9q) eller kompleks karyotype 17. Før påmelding må FISH-studier eller rutinemessig cytogenetikk fullføres for å utelukke disse cytogenetiske abnormitetene.
• Kjent CNS leukemi
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 30 dager etter registrering.
• Kjent overfølsomhet overfor talidomid og mannitol.
• Utvikling av erythema multiforme dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
• All tidligere bruk av lenalidomid
• All tidligere bruk av azacytidin.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger (med unntak av steroider)
• Kjent positiv for HIV eller smittsom hepatitt, type A, B eller C.