再発性膠芽腫患者の治療におけるベリパリブとテモゾロミド
2017年6月2日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
再発性（テモゾロミド耐性）膠芽腫におけるABT-888とテモゾロミドの併用のランダム化第I/II相試験
理論的根拠: ベリパリブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 テモゾロミドなどの化学療法に使用される薬剤。 細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ベリパリブをテモゾロミドと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この無作為化第 I/II 相試験では、ベリパリブをテモゾロミドと併用した場合の副作用と最適用量を研究し、再発性神経膠芽腫患者の治療にどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- テモゾロミドによる治療歴がある、または受けていない再発性神経膠芽腫患者におけるテモゾロミドとベリパリブの併用の最大耐用量を定義する。 (フェーズI*)
- テモゾロミドとベリパリブの併用の有効性（5 日対 21 日のスケジュールを使用）を、テモゾロミドで以前に治療した再発神経膠芽腫患者の 6 か月無増悪生存率で測定して判定します。 (フェーズⅡ*)
二次
- テモゾロミドとベリパリブの組み合わせの安全性プロファイルを特徴付ける。 (フェーズI*)
- 再発性膠芽腫患者におけるテモゾロミドとベリパリブの併用（5日間対21日間のスケジュールを使用）の有害事象プロフィールと忍容性を判定する。 (フェーズⅡ*)
- 測定可能な疾患を有する患者における客観的反応によって測定される、テモゾロミドとベリパリブの併用の有効性（5日間対21日間のスケジュールを使用）を決定する。 (フェーズⅡ*)
- テモゾロミドとベリパリブの組み合わせで治療された患者の全生存期間を決定します (5 日対 21 日のスケジュールを使用)。 (フェーズ II*) 注: *フェーズ I は終了し、フェーズ II は 2012 年 3 月 6 日に開始されました。
概要: これは、多施設共同の第 I 相* 用量漸増研究と、それに続く第 II 相* ランダム化研究です。 第 II 相部分に登録された患者は、ベバシズマブ (BEV) の状態 (ベバシズマブ未治療 vs ベバシズマブ失敗)、年齢 (50 歳未満 vs 50 歳以上)、カルノフスキーのパフォーマンス状態 (70 ～ 80% 対 90 ～ 100%) に従って階層化されます。 ）、および最近の切除（はい vs いいえ / 生検のみ）。
- 第 I 相:* 患者は、1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回経口テモゾロミドと 1 日 2 回経口ベリパリブを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
第 II 相:* 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- I群：患者は第I相と同様にテモゾロミドとベリパリブの投与を受ける。
- アーム II: 患者は、1 日目から 5 日目まで、1 日 1 回経口テモゾロミドと 1 日 2 回経口ベリパリブを受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療完了後、患者は1年間は12週間ごと、2年間は26週間ごと、その後は毎年追跡調査される。
注: *フェーズ I は終了し、フェーズ II は 2012 年 3 月 6 日に開始されました。
予測される獲得数: この研究では合計 240 人の患者 (フェーズ I* で 28 人、フェーズ II* で 212 人) が獲得される予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
257
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Hawaii
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'Ewa Beach、Hawaii、アメリカ、96706
- Leeward Radiation Oncology
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- Cancer Research Center of Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- Queen's Cancer Institute at Queen's Medical Center
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96817
- Hawaii Medical Center - East
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
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Kansas
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Prairie Village、Kansas、アメリカ、66208
- CCOP - Kansas City
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40503-9985
- Central Baptist Hospital
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Louisville Oncology at Norton Cancer Institute - Louisville
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Mississippi
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Pascagoula、Mississippi、アメリカ、39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
-
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Nevada
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Reno、Nevada、アメリカ、89502
- Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14620
- Highland Hospital of Rochester
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Legacy Good Samaritan Hospital & Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
以下のいずれかの診断が組織学的に確認されています。
- 任意の頭蓋内の高悪性度神経膠腫 (フェーズ I*)
- 膠芽腫または膠肉腫 (フェーズ II*)
- 元の組織型が低悪性度神経膠腫であった患者は、その後神経膠芽腫または神経膠肉腫と診断された場合に適格です。
以下の条件がすべて満たされている限り、登録前 14 日以内の MRI による腫瘍進行の明確な X 線写真証拠、およびスキャンの少なくとも 5 日前にステロイドの安定用量または減量用量を使用した場合、または最近の切除（切除後 30 日以内の登録）会った：
- 患者は手術の影響から回復している必要があります
- 再発性神経膠芽腫の切除後の残存疾患は、研究への参加資格として義務付けられていない。術後の残存疾患の程度を最もよく評価するには、登録前の 28 日以内、術後 96 時間以内に術後 MRI スキャンを実行する必要があります（ただし、24 時間が最適です）。
- フェーズ I* アームには事前の放射線照射が必要です
- 患者は放射線療法のコースとテモゾロミドの少なくとも 2 連続補助サイクル (フェーズ II*) を完了している必要があります。
- 最近切除を受けた患者には、スキャンの少なくとも 5 日前からのステロイドの安定用量または減量は義務付けられていない
MRI では急性 (つまり、新たな活動性の) 腫瘍内出血の証拠はありません
- 脳神経外科処置（生検または切除）後の古い出血または亜急性血液を示す MRI 患者が対象となります。 注: *フェーズ I は終了し、フェーズ II は 2012 年 3 月 6 日に開始されました。
患者の特徴:
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 70 ～ 100%
- 白血球 (WBC) 数 ≥ 3,000/mm^3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL (輸血またはその他の介入は許可されます)
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) ≤ 正常値の上限 (ULN) の 3.0 倍
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ≤ 3.0 倍 ULN
- ビリルビン ≤ 1.25 倍 ULN
- クレアチニン < 1.7 mg/dL または推定糸球体濾過量 (GFR) ≥ 30 mL/min
- 尿タンパク質:クレアチニン比 ≤ 0.5 または 24 時間の採尿で尿タンパク質 < 1,000 mg**
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は治験中および治験終了後6ヶ月以上効果的な避妊を実施しなければならない
- ガドリニウム静注による脳MRI検査が可能
- 経口薬を飲み込むことができる
- 発作の既往歴がある患者、または発作が新たに発症した患者は、登録前の少なくとも 14 日間、発作が起こらずに臨床的に管理されている必要があります。
- 患者が無病であり、3年以上その疾患の治療を受けていない限り、他の以前の浸潤性悪性腫瘍がないこと（非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く）
以下のいずれかを含む、重篤な活動性の併存疾患がないこと。
- 過去6か月以内に経壁性心筋梗塞または不安定狭心症を患った
- 過去14日以内に実施された心電図で2mm以上のS-T上昇が示される、最近の心筋梗塞または虚血の証拠
- 過去 12 か月以内に入院を必要とするニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-IV のうっ血性心不全
- 過去6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
- 過去6か月以内に脳血管障害を起こした方
- 重篤でコントロールが不十分な不整脈
- 臨床的に重大な末梢血管疾患
- 出血素因または凝固障害の証拠
- 重度の治癒しない傷、潰瘍、または骨折
- 過去28日以内に腹部瘻、胃腸（GI）穿孔、または腹腔内膿瘍がある
- 過去28日以内に重度の外傷を負った
- 研究登録時にIV抗生物質の投与を必要とする急性細菌または真菌感染症
- -過去14日以内に慢性閉塞性肺疾患の増悪または入院を必要とする、または研究療法を妨げるその他の呼吸器疾患がある
- AIDS は現在の疾病管理予防センター (CDC) の定義に基づいています (HIV 検査は必要ありません)
- 錠剤を飲み込む能力を損なうような状態がないこと（例：経口薬の服用が不可能または点滴栄養の必要性を引き起こす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動性の消化性潰瘍疾患）
- 毒性を曖昧にしたり、薬物代謝を危険に変化させるような病気は存在しない
- 透析を受けていない
- 慢性 B 型または C 型肝炎の病歴がない 注: **以前にベバシズマブを受けており、治療中に既知の臨床的に重大なネフローゼ症候群を発症し、ベースライン値が正常に戻っていない患者に必要です。
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- 以前の治療による有害作用から回復
- 間質性近接照射療法、グリアデル ウエハース、または定位放射線手術の以前の治療は、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャン、タリウム スキャン、MRI 分光法、灌流 MRI、または手術記録によって進行性疾患が確認されている場合に許可されます。
- 過去の治療レジメンは 3 つまで (フェーズ I*)
- 再発性神経膠芽腫/神経膠肉腫に対する過去の治療レジメンが 2 つまでである (第 II 相*)
- 以前の大規模な外科手術または開腹生検（開頭術を除く）から 28 日以上
- 以前の治験薬または細胞毒性薬の投与から少なくとも 28 日（ニトロソウレアの場合は 42 日、プロカルバジンの場合は 21 日、ビンクリスチンの場合は 14 日）
- 以前の非細胞傷害性薬剤（例：ベバシズマブ、インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、イソトレチノイン、またはチロシンキナーゼ阻害剤）の投与から少なくとも 14 日
- 高活性抗レトロウイルス療法を併用しない
- 成分不明のハーブ製品を併用しないでください
- 同時の大規模な外科的処置はない 注: *フェーズ I は終了し、フェーズ II は 2012 年 3 月 6 日に開始されました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I: 用量レベル 1
ABT-888 20 mg x 21 日 + テモゾロミド 60 mg x 21 日
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テモゾロミド 60 mg/m2 x 21 日、28 日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が妨げられない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
20 mg を 1 日 2 回 x 21 日、28 日サイクルで投与します。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が妨げられない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ I: 用量レベル 2a
ABT-888 40 mg x 21 日 + テモゾロミド 60 mg x 21 日
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テモゾロミド 60 mg/m2 x 21 日、28 日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が妨げられない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
40 mg 1日2回×21日/28日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が不可能にならない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ I: 用量レベル 2b
ABT-888 20 mg x 21 日 + テモゾロミド 75 mg x 21 日
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20 mg を 1 日 2 回 x 21 日、28 日サイクルで投与します。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が妨げられない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
テモゾロミド 75 mg/m2 x 21 日、28 日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が妨げられない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ I: 用量レベル 3
ABT-888 40 mg x 21 日 + テモゾロミド 75 mg x 21 日
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40 mg 1日2回×21日/28日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が不可能にならない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
テモゾロミド 75 mg/m2 x 21 日、28 日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が妨げられない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: Arm 1/BEV-NAIVE
ABT-888 40 mg x 21 日 + テモゾロミド 75 mg x 21 日
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40 mg 1日2回×21日/28日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が不可能にならない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
テモゾロミド 75 mg/m2 x 21 日、28 日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が妨げられない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: Arm 2/BEV-NAIVE
ABT-888 40mg×5日＋テモゾロミド150mg×5日
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150 mg/m2 x 5 日 (2 サイクル目以降は最大 200 mg/m2)*、28 日サイクル。必要に応じて用量を 125 mg/m2 に減量します。
毒性または治療医師の裁量によって妨げられない限り、治療は病気が進行するまで継続されます。
他の名前：
40 mg 1日2回×5日/28日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によって妨げられない限り、治療は病気が進行するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: アーム 1/BEV-FAILURE
ABT-888 40 mg x 21 日 + テモゾロミド 75 mg x 21 日
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40 mg 1日2回×21日/28日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が不可能にならない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
テモゾロミド 75 mg/m2 x 21 日、28 日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によりさらなる治療が妨げられない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: Arm 2/BEV-FAILURE
ABT-888 40mg×5日＋テモゾロミド150mg×5日
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150 mg/m2 x 5 日 (2 サイクル目以降は最大 200 mg/m2)*、28 日サイクル。必要に応じて用量を 125 mg/m2 に減量します。
毒性または治療医師の裁量によって妨げられない限り、治療は病気が進行するまで継続されます。
他の名前：
40 mg 1日2回×5日/28日サイクル。
毒性または治療医師の裁量によって妨げられない限り、治療は病気が進行するまで継続されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 最大耐量 (MTD)
時間枠：治療開始から8週間まで。
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用量制限毒性（DLT） = 治験薬に起因する治療後8週間以内の以下の事象のいずれか: 任意のグレード(gr) 3/4の血小板減少症、gr 4の貧血、発熱を伴うgr 3の好中球減少症(>100.4)。
グレード4の好中球減少症が7日以上続く。最大限の薬物療法（MLT）にもかかわらず、脱毛症を除く非血液（NH）gr 3+毒性（TOX）。発疹、吐き気、嘔吐、下痢、粘膜炎、低リン酸血症、高血圧などの NH TOX は、MLT にもかかわらず gr 3+ のままである場合にのみ DLT とみなされます。 2回目の血栓塞栓症の発生。いずれかの薬剤の最終投与から14日以内の治験薬による再治療の資格を得るためのTOX（1グラム以下）から回復できなかった場合。放射線学的に観察された非感染性肺炎のエピソード 2～4 期、期間を問わず。
最初の 6 人の適格患者のうち 1 人以下が DLT を経験した場合、線量レベルは許容可能であるとみなされる。
現在のレベルが許容可能であると考えられる場合、用量の漸増が発生します。
それ以外の場合は、前の許容線量レベルが MTD として宣言されます。
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治療開始から8週間まで。
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フェーズ II: 測定可能な疾患を有する患者の手術後の 6 か月無増悪生存率 (PFS) 率
時間枠：6か月までのランダム化。
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手術後に測定可能な疾患を有する患者の場合: 進行は、増強腫瘍または新たな腫瘍のサイズの 25% 以上の増加として定義されます。または神経学的に悪化し、ステロイドが安定/増加しました。
ベバシズマブ (BEV) 未投与群: 6 ヵ月の推定値として p0= 15%。
PFS [帰無仮説 (NH)]、p1= 30%、絶対増加率 15% [対立仮説 (AH)]。
エラー率はアルファ 10%、ベータ 10%。
最初の分析可能な患者 53 人のうち 6 か月 PFS を経験した患者が 11 人以下の場合、実験群の 6 か月 PFS 率が 15% 未満であるという帰無仮説を棄却しません。 BEV 不全グループ: 6 か月 PFS の控えめな推定値として p0 = 2% [NH]、p1 = 15%、絶対増加率 13% [AH]。
各実験群の最初の 26 人の分析可能な被験者を使用すると、片側二項検定を使用して、有意水準 0.10 で 15% 以上の増加を検出する検出力が 90% 以上あります。
2 人以上の患者 (8%) が 6 ヵ月の時点で無増悪である場合、このレジメンは患者グループにおいて有望であると主張します。
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6か月までのランダム化。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ II: 手術後の測定可能な疾患を有する患者の客観的奏効 (部分奏効および完全奏効) 率
時間枠：分析は、すべての患者が 6 か月間研究を受けた後に行われます。 （患者は、ランダム化から死亡または研究終了のいずれか早い方まで追跡されます。）
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反応と進行は、悪性神経膠腫患者の標準基準を使用して評価されます (Macdonald 1990)。
部分的な対応と完全な対応は一元的にレビューされます。
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分析は、すべての患者が 6 か月間研究を受けた後に行われます。 （患者は、ランダム化から死亡または研究終了のいずれか早い方まで追跡されます。）
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フェーズ II: 全生存期間 (OS)
時間枠：分析は、すべての患者が 6 か月間研究を受けた後に行われます。 （患者は、ランダム化から死亡または研究終了のいずれか早い方まで追跡されます。）
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生存時間は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義され、カプラン マイヤー法によって推定されます。
最後に生存が判明した患者は、最後に接触した日付で検閲されます。
この分析は、すべての患者が少なくとも 6 か月間追跡された可能性があるときに行われるように計画されました。
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分析は、すべての患者が 6 か月間研究を受けた後に行われます。 （患者は、ランダム化から死亡または研究終了のいずれか早い方まで追跡されます。）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：H. Ian Robins, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
- 主任研究者：Mark R Gilbert, MD、National Cancer Institute/National Institutes of Health
- スタディチェア：Arnab Chakravarti, MD、Arthur G. James Comprehensive Cancer Center and Richard J. Solove Research Institute, Ohio State University Medical School
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年7月1日
一次修了 (実際)
2014年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月3日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月2日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RTOG-0929
- CDR0000660545
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。