Велипариб и темозоломид в лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

  • Любая внутричерепная глиома высокой степени злокачественности (фаза I*)
  • Глиобластома или глиосаркома (фаза II*)
• Пациенты, у которых исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, имеют право на участие в исследовании при условии, что впоследствии у них была диагностирована глиобластома или глиосаркома.

• Недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли по данным МРТ в течение 14 дней до регистрации и при стабильной или снижающейся дозе стероидов не менее чем за 5 дней до сканирования ИЛИ недавняя резекция (регистрация в течение 30 дней после резекции), если выполняются все следующие условия встретил:

  • Пациенты должны оправиться от последствий хирургического вмешательства.
  • Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей глиобластомы не является обязательным условием включения в исследование; чтобы лучше всего оценить степень остаточного заболевания после операции, послеоперационную МРТ следует выполнить в течение 28 дней до регистрации и в течение 96 часов после операции (хотя 24 часа были бы оптимальными).
  • Для руки фазы I* требуется предварительное облучение.
  • Пациенты должны пройти курс лучевой терапии и не менее 2 последовательных адъювантных циклов темозоломида (фаза II*).
  • Стабильная или снижающаяся доза стероидов по крайней мере за 5 дней до сканирования не обязательна для пациентов, перенесших недавнюю резекцию.

• Отсутствие признаков острого (т.е. нового и активного) внутриопухолевого кровоизлияния на МРТ

  • Пациенты со старым кровоизлиянием или подострой кровью после нейрохирургической процедуры (биопсия или резекция) на МРТ имеют право на участие.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Карновский рабочий статус 70-100%
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (разрешено переливание или другое вмешательство)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Уровень глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) ≤ 3,0 раза выше ВГН
• Билирубин ≤ 1,25 раза выше ВГН
• Креатинин < 1,7 мг/дл ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин
• Соотношение белок мочи: креатинин ≤ 0,5 ИЛИ белок мочи < 1000 мг при 24-часовом сборе мочи**
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Возможность пройти МРТ головного мозга с внутривенным введением гадолиния.
• Возможность проглатывать пероральные препараты
• Пациенты с судорогами в анамнезе или с новым началом судорог должны находиться под клиническим контролем без судорог в течение как минимум 14 дней до регистрации.
• Отсутствие других предшествующих инвазивных злокачественных новообразований (за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев, когда у пациентки не было заболевания и она не принимала терапию по поводу этого заболевания в течение ≥ 3 лет.

• Отсутствие тяжелой, активной сопутствующей патологии, включая любое из следующего:

  • Трансмуральный инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес.
  • Доказательства недавно перенесенного инфаркта миокарда или ишемии, о чем свидетельствует подъем сегмента ST ≥ 2 мм на ЭКГ, выполненной в течение последних 14 дней.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), требующая госпитализации в течение последних 12 месяцев
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес.
  • Сосудистое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 мес.
  • Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
  • Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
  • Серьезные незаживающие язвы, язвы или переломы костей
  • Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 28 дней
  • Значительная травма в течение последних 28 дней
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации в исследовании.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию в течение последних 14 дней.
  • СПИД на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (тестирование на ВИЧ не требуется)
• Отсутствие состояний, которые могли бы ухудшить способность глотать таблетки (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва)
• Нет болезни, которая могла бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.
• Не на диализе
• Отсутствие хронического гепатита В или С в анамнезе. Примечание. ** Требуется для пациентов, которые ранее получали бевацизумаб и у которых во время лечения развился известный клинически значимый нефротический синдром, и чьи исходные показатели не вернулись к норме.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановление после токсического воздействия предшествующей терапии
• Предшествующая интерстициальная брахитерапия, пластина Gliadel или стереотаксическая радиохирургия разрешены при условии подтверждения прогрессирования заболевания с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), сканирования с таллием, МРТ-спектроскопии, перфузионной МРТ или хирургической документации.
• Не более 3 предшествующих схем лечения (фаза I*)
• Не более 2 предшествующих схем лечения рецидивирующей глиобластомы/глиосаркомы (фаза II*)
• Более 28 дней после предшествующей обширной хирургической операции или открытой биопсии (за исключением трепанации черепа)
• Не менее 28 дней после предшествующих исследуемых агентов или цитотоксических агентов (42 дня для нитрозомочевины, 21 день для прокарбазина и 14 дней для винкристина)
• Не менее 14 дней после предшествующего применения нецитотоксических препаратов (например, бевацизумаба, интерферона, тамоксифена, талидомида, изотретиноина или ингибиторов тирозинкиназы)
• Отсутствие сопутствующей высокоактивной антиретровирусной терапии
• Нет одновременных растительных продуктов неизвестной конституции
• Отсутствие параллельных крупных хирургических вмешательств. Примечание: *Этап I был закрыт, а этап II открыт 06.03.12.