Veliparib y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

  • Cualquier glioma intracraneal de alto grado (fase I*)
  • Glioblastoma o gliosarcoma (fase II*)
• Los pacientes cuya histología original era un glioma de bajo grado son elegibles siempre que hayan sido diagnosticados posteriormente con glioblastoma o gliosarcoma.

• Evidencia radiográfica inequívoca de progresión del tumor por resonancia magnética dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis estable o decreciente de esteroides al menos 5 días antes de la exploración O resección reciente (registro dentro de los 30 días posteriores a la resección) siempre que se cumplan todas las siguientes condiciones reunió:

  • Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía.
  • La enfermedad residual después de la resección del glioblastoma recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio; para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una resonancia magnética postoperatoria dentro de los 28 días anteriores al registro y dentro de las 96 horas posteriores a la cirugía (aunque 24 horas sería lo óptimo)
  • Se requiere radiación previa para el brazo de fase I*
  • Los pacientes deben haber completado un curso de radioterapia y al menos 2 ciclos adyuvantes consecutivos de temozolomida (fase II*)
  • No se exige una dosis estable o decreciente de esteroides al menos 5 días antes de la exploración para pacientes que se sometieron a una resección reciente.

• Sin evidencia de hemorragia intratumoral aguda (es decir, nueva y activa) en la resonancia magnética

  • Los pacientes con IRM que demuestren hemorragia antigua o sangre subaguda después de un procedimiento neuroquirúrgico (biopsia o resección) son elegibles. Nota: *La fase I se cerró y la fase II se abrió el 6/3/12.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (transfusión u otra intervención permitida)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN)
• Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3,0 veces ULN
• Bilirrubina ≤ 1,25 veces LSN
• Creatinina < 1,7 mg/dl O tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 30 ml/min
• Relación proteína en orina:creatinina ≤ 0.5 O proteína en orina < 1,000 mg por recolección de orina de 24 horas**
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 6 meses después de completar la terapia del estudio.
• Capaz de someterse a resonancias magnéticas cerebrales con gadolinio IV
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Los pacientes con antecedentes de convulsiones o aparición reciente de convulsiones deben controlarse clínicamente sin convulsiones durante al menos 14 días antes del registro.
• Ninguna otra neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que la paciente haya estado libre de enfermedad y sin tratamiento para esa enfermedad durante ≥ 3 años

• Sin comorbilidad grave y activa, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio transmural o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Evidencia de infarto de miocardio reciente o isquemia según lo indicado por elevaciones S-T de ≥ 2 mm en EKG realizado en los últimos 14 días
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) que requirió hospitalización en los últimos 12 meses
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Accidente vascular cerebral en los últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  • Úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
  • Fístula abdominal, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Lesión traumática importante en los últimos 28 días
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro del estudio
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en los últimos 14 días
  • SIDA basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (no se requiere prueba de VIH)
• Ninguna afección que pueda afectar la capacidad de tragar píldoras (p. ej., enfermedad del tracto GI que provoque la incapacidad para tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa)
• Ninguna enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo de los fármacos
• No en diálisis
• Sin antecedentes de hepatitis B o C crónica Nota: **Requerido para pacientes que recibieron bevacizumab anteriormente y desarrollaron un síndrome nefrótico clínicamente significativo conocido durante el tratamiento y cuyos valores iniciales no han vuelto a la normalidad.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior
• Se permite braquiterapia intersticial previa, oblea Gliadel o radiocirugía estereotáctica siempre que haya confirmación de enfermedad progresiva mediante tomografía por emisión de positrones (PET), gammagrafía con talio, espectroscopia de resonancia magnética, resonancia magnética de perfusión o documentación quirúrgica
• No más de 3 regímenes de tratamiento previos (fase I*)
• No más de 2 regímenes de tratamiento previos para glioblastoma/gliosarcoma recurrente (fase II*)
• Más de 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior o una biopsia abierta (con la excepción de una craneotomía)
• Al menos 28 días desde agentes en investigación previos o agentes citotóxicos (42 días para nitrosoureas, 21 días para procarbazina y 14 días para vincristina)
• Al menos 14 días desde la administración previa de agentes no citotóxicos (p. ej., bevacizumab, interferón, tamoxifeno, talidomida, isotretinoína o inhibidores de la tirosina quinasa)
• Sin tratamiento antirretroviral de gran actividad concurrente
• No hay productos herbales concurrentes de constitución desconocida
• Sin procedimientos quirúrgicos mayores simultáneos Nota: *La fase I se cerró y la fase II se abrió el 6/3/12.