Veliparib e Temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Qualsiasi glioma intracranico di alto grado (fase I*)
  • Glioblastoma o gliosarcoma (fase II*)
• I pazienti la cui istologia originale era un glioma di basso grado sono ammissibili a condizione che siano stati successivamente diagnosticati con glioblastoma o gliosarcoma

• Evidenza radiografica inequivocabile della progressione del tumore mediante risonanza magnetica entro 14 giorni prima della registrazione e con una dose stabile o decrescente di steroidi almeno 5 giorni prima della scansione O resezione recente (registrazione entro 30 giorni dalla resezione) purché siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni incontrato:

  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico
  • La malattia residua dopo la resezione del glioblastoma ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio; per valutare al meglio l'estensione della malattia residua postoperatoria, una scansione MRI postoperatoria deve essere eseguita entro 28 giorni prima della registrazione ed entro 96 ore dopo l'intervento (anche se 24 ore sarebbero ottimali)
  • Per il braccio di fase I* è necessaria una radiazione preventiva
  • I pazienti devono aver completato un ciclo di radioterapia e almeno 2 cicli adiuvanti consecutivi di temozolomide (fase II*)
  • Una dose stabile o decrescente di steroidi almeno 5 giorni prima della scansione non è obbligatoria per i pazienti che hanno avuto una resezione recente

• Nessuna evidenza di emorragia intratumorale acuta (cioè nuova e attiva) alla risonanza magnetica

  • Sono idonei i pazienti con risonanza magnetica che dimostri emorragia pregressa o sangue subacuto dopo una procedura neurochirurgica (biopsia o resezione). Nota: *La fase I è stata chiusa e la fase II è stata aperta il 3/6/12.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (trasfusione o altro intervento consentito)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) ≤ 3,0 volte ULN
• Bilirubina ≤ 1,25 volte ULN
• Creatinina < 1,7 mg/dL OPPURE velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 30 mL/min
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina ≤ 0,5 OPPURE proteine ​​urinarie < 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore**
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con gadolinio IV
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• I pazienti con una storia di crisi epilettiche o di nuova insorgenza di crisi epilettiche devono essere controllati clinicamente senza crisi epilettiche per almeno 14 giorni prima della registrazione
• Nessun altro tumore maligno invasivo precedente (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso o del carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato libero da malattia e non sia stato sottoposto a terapia per quella malattia per ≥ 3 anni

• Nessuna comorbidità grave e attiva, inclusa una delle seguenti:

  • Infarto miocardico transmurale o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Evidenza di recente infarto miocardico o ischemia come indicato da innalzamenti del S-T ≥ 2 mm su ECG eseguiti negli ultimi 14 giorni
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) che ha richiesto il ricovero negli ultimi 12 mesi
  • Ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
  • Incidente vascolare cerebrale negli ultimi 6 mesi
  • Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Grave non cicatrizzazione, ulcera o frattura ossea
  • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Lesioni traumatiche significative negli ultimi 28 giorni
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici EV al momento della registrazione dello studio
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che ha richiesto il ricovero in ospedale o che ha precluso la terapia in studio negli ultimi 14 giorni
  • AIDS basato sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (test HIV non richiesto)
• Nessuna condizione che possa compromettere la capacità di deglutire le pillole (per es., malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti interventi chirurgici che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva)
• Nessuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo dei farmaci
• Non in dialisi
• Nessuna storia di epatite cronica B o C Nota: **Richiesto per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza bevacizumab e hanno sviluppato una sindrome nefrosica nota clinicamente significativa durante il trattamento e i cui valori basali non sono tornati alla normalità.

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato dagli effetti tossici della terapia precedente
• È consentita una precedente brachiterapia interstiziale, wafer di Gliadel o radiochirurgia stereotassica, a condizione che vi sia conferma di malattia progressiva mediante tomografia a emissione di positroni (PET), scansione con tallio, spettroscopia MRI, MRI di perfusione o documentazione chirurgica
• Non più di 3 regimi di trattamento precedenti (fase I*)
• Non più di 2 regimi di trattamento precedenti per glioblastoma/gliosarcoma ricorrente (fase II*)
• Più di 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta (ad eccezione della craniotomia)
• Almeno 28 giorni da precedenti agenti sperimentali o agenti citotossici (42 giorni per le nitrosouree, 21 giorni per la procarbazina e 14 giorni per la vincristina)
• Almeno 14 giorni da precedenti agenti non citotossici (ad esempio bevacizumab, interferone, tamoxifene, talidomide, isotretinoina o inibitori della tirosina chinasi)
• Nessuna terapia antiretrovirale altamente attiva concomitante
• Nessun prodotto concomitante a base di erbe di costituzione sconosciuta
• Nessuna procedura chirurgica maggiore concomitante Nota: *La fase I è stata chiusa e la fase II è stata aperta il 6/3/12.