Veliparib und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom
2. Juni 2017 aktualisiert von: Radiation Therapy Oncology Group
Eine randomisierte Phase-I/II-Studie zu ABT-888 in Kombination mit Temozolomid bei rezidivierendem (Temozolomid-resistentem) Glioblastom
BEGRÜNDUNG: Veliparib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wie zum Beispiel Temozolomid. wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Die Gabe von Veliparib zusammen mit Temozolomid kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten.
ZWECK: In dieser randomisierten Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis der Gabe von Veliparib zusammen mit Temozolomid untersucht und untersucht, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom wirkt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Festlegung der maximal verträglichen Dosis der Kombination aus Temozolomid und Veliparib bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, die zuvor oder nicht mit Temozolomid behandelt wurden. (Phase I*)
- Bestimmung der Wirksamkeit der Kombination aus Temozolomid und Veliparib (unter Verwendung eines 5-Tage- vs. 21-Tage-Schemas), gemessen anhand der 6-monatigen progressionsfreien Überlebensrate bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, die zuvor mit Temozolomid behandelt wurden. (Phase II*)
Sekundär
- Charakterisierung des Sicherheitsprofils der Kombination von Temozolomid und Veliparib. (Phase I*)
- Bestimmung des Nebenwirkungsprofils und der Verträglichkeit der Kombination aus Temozolomid und Veliparib (unter Verwendung eines 5-Tage- vs. 21-Tage-Schemas) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom. (Phase II*)
- Bestimmung der Wirksamkeit der Kombination aus Temozolomid und Veliparib (unter Verwendung eines 5-Tage- vs. 21-Tage-Schemas), gemessen anhand des objektiven Ansprechens bei Patienten mit messbarer Erkrankung. (Phase II*)
- Bestimmung des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit der Kombination aus Temozolomid und Veliparib behandelt wurden (unter Verwendung eines 5-Tage- vs. 21-Tage-Schemas). (Phase II*) Hinweis: *Phase I wurde am 06.03.12 geschlossen und Phase II eröffnet.
ÜBERBLICK: Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Phase-I*-Studie zur Dosissteigerung, gefolgt von einer randomisierten Phase-II*-Studie. Patienten, die in den Phase-II-Teil aufgenommen werden, werden stratifiziert nach Bevacizumab (BEV)-Status (Bevacizumab-naiv vs. Bevacizumab-Versagen), Alter (< 50 Jahre vs. ≥ 50 Jahre), Karnofsky-Leistungsstatus (70–80 % vs. 90–100 %). ) und kürzliche Resektion (ja vs. nein/nur Biopsie).
- Phase I:* Die Patienten erhalten an den Tagen 1–21 einmal täglich orales Temozolomid und zweimal täglich orales Veliparib. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Phase II:* Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
- Arm I: Die Patienten erhalten Temozolomid und Veliparib wie in Phase I.
- Arm II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 einmal täglich orales Temozolomid und zweimal täglich orales Veliparib. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten ein Jahr lang alle 12 Wochen, zwei Jahre lang alle 26 Wochen und danach jährlich nachuntersucht.
Hinweis: *Phase I wurde am 06.03.12 geschlossen und Phase II eröffnet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 240 Patienten (28 für Phase I* und 212 für Phase II*) rekrutiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
257
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Hawaii
-
'Ewa Beach, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96706
- Leeward Radiation Oncology
-
Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
- Cancer Research Center of Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
- Queen's Cancer Institute at Queen's Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96817
- Hawaii Medical Center - East
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
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Kansas
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Prairie Village, Kansas, Vereinigte Staaten, 66208
- CCOP - Kansas City
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40503-9985
- Central Baptist Hospital
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Louisville Oncology at Norton Cancer Institute - Louisville
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Mississippi
-
Pascagoula, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
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Nevada
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Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
- Renown Institute for Cancer at Renown Regional Medical Center
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14620
- Highland Hospital of Rochester
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital & Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:
- Jedes intrakranielle hochgradige Gliom (Phase I*)
- Glioblastom oder Gliosarkom (Phase II*)
- Patienten, deren ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war, sind teilnahmeberechtigt, sofern bei ihnen später ein Glioblastom oder Gliosarkom diagnostiziert wurde
Eindeutiger radiologischer Nachweis einer Tumorprogression durch MRT innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer stabilen oder abnehmenden Steroiddosis mindestens 5 Tage vor dem Scan ODER kürzliche Resektion (Registrierung innerhalb von 30 Tagen nach der Resektion), sofern alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind getroffen:
- Die Patienten müssen sich von den Folgen der Operation erholt haben
- Eine Resterkrankung nach der Resektion eines rezidivierenden Glioblastoms ist für die Zulassung zur Studie nicht zwingend erforderlich; Um das Ausmaß der postoperativen Resterkrankung bestmöglich beurteilen zu können, sollte eine postoperative MRT-Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung und innerhalb von 96 Stunden nach der Operation durchgeführt werden (wobei 24 Stunden optimal wären).
- Für den Phase-I*-Arm ist eine vorherige Bestrahlung erforderlich
- Die Patienten müssen eine Strahlentherapie und mindestens zwei aufeinanderfolgende adjuvante Zyklen Temozolomid (Phase II*) abgeschlossen haben.
- Eine stabile oder abnehmende Steroiddosis mindestens 5 Tage vor der Untersuchung ist für Patienten, die sich kürzlich einer Resektion unterzogen haben, nicht vorgeschrieben
Keine Hinweise auf eine akute (d. h. neue und aktive) intratumorale Blutung im MRT
- Patienten mit MRT, die eine alte Blutung oder subakutes Blut nach einem neurochirurgischen Eingriff (Biopsie oder Resektion) zeigen, sind teilnahmeberechtigt. Hinweis: *Phase I wurde am 06.03.12 geschlossen und Phase II eröffnet.
PATIENTENMERKMALE:
- Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 %
- Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (Transfusion oder andere Intervention erlaubt)
- Serum-Glutamin-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 3,0-fache ULN
- Bilirubin ≤ 1,25-faches ULN
- Kreatinin < 1,7 mg/dl ODER geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min
- Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis ≤ 0,5 ODER Urinprotein < 1.000 mg bei 24-Stunden-Urinsammlung**
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Kann sich einer MRT-Untersuchung des Gehirns mit intravenösem Gadolinium unterziehen
- Kann orale Medikamente schlucken
- Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder neu aufgetretenen Krampfanfällen sollten vor der Registrierung mindestens 14 Tage lang klinisch kontrolliert werden und keine Krampfanfälle aufweisen
- Keine andere frühere invasive Malignität (mit Ausnahme von nichtmelanomatösem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei und ohne Therapie für diese Krankheit
Keine schwere, aktive Komorbidität, einschließlich einer der folgenden:
- Transmuraler Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
- Hinweise auf einen kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt oder eine Ischämie, angezeigt durch S-T-Erhöhungen von ≥ 2 mm im EKG, das innerhalb der letzten 14 Tage durchgeführt wurde
- Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association (NYHA), die innerhalb der letzten 12 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderte
- Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
- Hirngefäßunfall innerhalb der letzten 6 Monate
- Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
- Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
- Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
- Schwerwiegende Nichtheilungsstörungen, Geschwüre oder Knochenbrüche
- Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
- Erhebliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
- Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Studienregistrierung intravenöse Antibiotika erfordert
- Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt, innerhalb der letzten 14 Tage
- AIDS basierend auf der aktuellen Definition des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (HIV-Test ist nicht erforderlich)
- Kein Zustand, der die Fähigkeit, Pillen zu schlucken, beeinträchtigen würde (z. B. eine Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die dazu führt, dass keine orale Medikation eingenommen werden kann oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder eine aktive Magengeschwürerkrankung)
- Keine Krankheit, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würde
- Nicht auf Dialyse
- Keine chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte. Hinweis: **Erforderlich für Patienten, die zuvor Bevacizumab erhalten haben und während der Behandlung ein bekanntes klinisch signifikantes nephrotisches Syndrom entwickelt haben und deren Ausgangswerte sich nicht wieder normalisiert haben.
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie genesen
- Vorherige interstitielle Brachytherapie, Gliadel-Wafer oder stereotaktische Radiochirurgie sind zulässig, sofern eine fortschreitende Erkrankung durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET), Thallium-Scan, MRT-Spektroskopie, Perfusions-MRT oder chirurgische Dokumentation bestätigt wird
- Nicht mehr als 3 vorherige Behandlungsschemata (Phase I*)
- Nicht mehr als 2 vorherige Behandlungsschemata für rezidivierendes Glioblastom/Gliosarkom (Phase II*)
- Mehr als 28 Tage seit dem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff oder der offenen Biopsie (mit Ausnahme der Kraniotomie)
- Mindestens 28 Tage seit früheren Prüfpräparaten oder zytotoxischen Wirkstoffen (42 Tage für Nitrosoharnstoffe, 21 Tage für Procarbazin und 14 Tage für Vincristin)
- Mindestens 14 Tage seit früheren nicht-zytotoxischen Wirkstoffen (z. B. Bevacizumab, Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, Isotretinoin oder Tyrosinkinaseinhibitoren)
- Keine gleichzeitige hochaktive antiretrovirale Therapie
- Keine gleichzeitigen pflanzlichen Produkte unbekannter Konstitution
- Keine gleichzeitigen größeren chirurgischen Eingriffe. Hinweis: *Phase I wurde am 06.03.12 geschlossen und Phase II eröffnet.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase I: Dosisstufe 1
ABT-888 20 mg x 21 Tage plus Temozolomid 60 mg x 21 Tage
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Temozolomid 60 mg/m2 x 21 Tage, mit einem 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus.
Andere Namen:
20 mg 2-mal täglich x 21 Tage, mit einem 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus.
Andere Namen:
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Experimental: Phase I: Dosisstufe 2a
ABT-888 40 mg x 21 Tage plus Temozolomid 60 mg x 21 Tage
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Temozolomid 60 mg/m2 x 21 Tage, mit einem 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus.
Andere Namen:
40 mg 2-mal täglich x 21 Tage/28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus
Andere Namen:
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Experimental: Phase I: Dosisstufe 2b
ABT-888 20 mg x 21 Tage plus Temozolomid 75 mg x 21 Tage
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20 mg 2-mal täglich x 21 Tage, mit einem 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus.
Andere Namen:
Temozolomid 75 mg/m2 x 21 Tage, mit einem 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus.
Andere Namen:
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Experimental: Phase I: Dosisstufe 3
ABT-888 40 mg x 21 Tage plus Temozolomid 75 mg x 21 Tage
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40 mg 2-mal täglich x 21 Tage/28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus
Andere Namen:
Temozolomid 75 mg/m2 x 21 Tage, mit einem 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus.
Andere Namen:
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Experimental: Phase II: Arm 1/BEV-NAIV
ABT-888 40 mg x 21 Tage plus Temozolomid 75 mg x 21 Tage
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40 mg 2-mal täglich x 21 Tage/28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus
Andere Namen:
Temozolomid 75 mg/m2 x 21 Tage, mit einem 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus.
Andere Namen:
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Experimental: Phase II: Arm 2/BEV-NAIV
ABT-888 40 mg x 5 Tage plus Temozolomid 150 mg x 5 Tage
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150 mg/m2 x 5 Tage (bis zu 200 mg/m2 nach dem 2. Zyklus)*, bei einem 28-Tage-Zyklus; Bei Bedarf Dosisreduktion auf 125 mg/m2.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes stehen dem entgegen
Andere Namen:
40 mg 2-mal täglich x 5 Tage/28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes stehen dem entgegen
Andere Namen:
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Experimental: Phase II: Arm 1/BEV-FEHLER
ABT-888 40 mg x 21 Tage plus Temozolomid 75 mg x 21 Tage
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40 mg 2-mal täglich x 21 Tage/28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus
Andere Namen:
Temozolomid 75 mg/m2 x 21 Tage, mit einem 28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes schließen eine weitere Therapie aus.
Andere Namen:
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Experimental: Phase II: Arm 2/BEV-FEHLER
ABT-888 40 mg x 5 Tage plus Temozolomid 150 mg x 5 Tage
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150 mg/m2 x 5 Tage (bis zu 200 mg/m2 nach dem 2. Zyklus)*, bei einem 28-Tage-Zyklus; Bei Bedarf Dosisreduktion auf 125 mg/m2.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes stehen dem entgegen
Andere Namen:
40 mg 2-mal täglich x 5 Tage/28-Tage-Zyklus.
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt, es sei denn, Toxizität oder das Ermessen des behandelnden Arztes stehen dem entgegen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase 1: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis 8 Wochen.
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Dosislimitierende Toxizität (DLT) = eines der folgenden Ereignisse innerhalb der ersten 8 Behandlungswochen, das auf die Studienmedikamente zurückzuführen ist: Thrombozytopenie jeglichen Grades (gr) 3/4, Anämie gr 4, Neutropenie gr 3 mit Fieber (>100,4).
gr 4 Neutropenie, die > 7 Tage anhält; Jede nicht-hämatologische (NH) gr 3+ Toxizität (TOX), ausgenommen Alopezie, trotz maximaler medikamentöser Therapie (MLT); NH TOX wie Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Hypophosphatämie und Bluthochdruck werden nur dann als DLTs betrachtet, wenn sie trotz MLT gr 3+ bleiben; 2. Auftreten einer Thromboembolie; Keine Erholung von TOX (<= gr 1), um für eine erneute Behandlung mit Studienmedikamenten in Frage zu kommen <= 14 Tage nach der letzten Dosis eines der Medikamente; Jede Episode einer nichtinfektiösen, radiologisch beobachteten Pneumonitis von 2 bis 4 Jahren beliebiger Dauer.
Die Dosis wird als akzeptabel angesehen, wenn bei <= 1 der ersten 6 in Frage kommenden Patienten eine DLT auftritt.
Wenn der aktuelle Wert als akzeptabel angesehen wird, kommt es zu einer Dosiserhöhung.
Andernfalls wird die vorhergehende akzeptable Dosisstufe als MTD deklariert.
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Behandlungsbeginn bis 8 Wochen.
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Phase II: 6-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFS) für Patienten mit messbarer Erkrankung nach der Operation
Zeitfenster: Randomisierung auf 6 Monate.
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Für Patienten mit messbarer Erkrankung nach der Operation: Progression definiert als ≥ 25 % Vergrößerung des sich verstärkenden Tumors oder eines neuen Tumors; oder neurologisch schlimmer und die Steroide stabil/erhöht.
Bevacizumab (BEV)-naive Gruppe: p0 = 15 % als Schätzung von 6 Monaten.
PFS [Nullhypothese (NH)], p1 = 30 %, mit einem absoluten Anstieg von 15 % [Alternativhypothese (AH)].
Fehlerraten von 10 % Alpha und 10 % Beta.
Wenn bei <= 11 Patienten ein 6-Monats-PFS der ersten 53 analysierbaren Patienten auftritt, dann lehnen Sie die Nullhypothese nicht ab, dass die 6-Monats-PFS-Rate des experimentellen Arms weniger als 15 % beträgt; BEV-Ausfallgruppe: p0 = 2 % als konservative Schätzung des 6-Monats-PFS [NH], p1 = 15 %, mit einem absoluten Anstieg von 13 % [AH].
Bei Verwendung der ersten 26 analysierbaren Probanden für jeden Versuchsarm besteht bei einem Signifikanzniveau von 0,10 unter Verwendung eines einseitigen Binomialtests eine Aussagekraft von >= 90 % für die Erkennung eines Anstiegs von >= 15 %.
Wenn >= 2 Patienten (8 %) nach 6 Monaten keine Progression aufweisen, dann behaupten Sie, dass diese Therapie in der Patientengruppe erfolgversprechend ist.
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Randomisierung auf 6 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase II: Objektive Ansprechrate (teilweises und vollständiges Ansprechen) für Patienten mit messbarer Erkrankung nach der Operation
Zeitfenster: Die Analyse erfolgt, nachdem alle Patienten 6 Monate lang an der Studie teilgenommen haben. (Die Patienten werden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch begleitet, je nachdem, was zuerst eintritt.)
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Ansprechen und Fortschritt werden anhand von Standardkriterien für Patienten mit malignen Gliomen bewertet (Macdonald 1990).
Das teilweise Ansprechen und das vollständige Ansprechen werden zentral überprüft.
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Die Analyse erfolgt, nachdem alle Patienten 6 Monate lang an der Studie teilgenommen haben. (Die Patienten werden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch begleitet, je nachdem, was zuerst eintritt.)
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Phase II: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Analyse erfolgt, nachdem alle Patienten 6 Monate lang an der Studie teilgenommen haben. (Die Patienten werden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch begleitet, je nachdem, was zuerst eintritt.)
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Die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache und wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Patienten, von denen bekannt ist, dass sie zuletzt am Leben sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Diese Analyse sollte durchgeführt werden, wenn alle Patienten potenziell mindestens 6 Monate lang beobachtet wurden.
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Die Analyse erfolgt, nachdem alle Patienten 6 Monate lang an der Studie teilgenommen haben. (Die Patienten werden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch begleitet, je nachdem, was zuerst eintritt.)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: H. Ian Robins, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Hauptermittler: Mark R Gilbert, MD, National Cancer Institute/National Institutes of Health
- Studienstuhl: Arnab Chakravarti, MD, Arthur G. James Comprehensive Cancer Center and Richard J. Solove Research Institute, Ohio State University Medical School
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Dezember 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Dezember 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
4. Dezember 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. Juli 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Juni 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- erwachsenes Glioblastom
- adultes Riesenzell-Glioblastom
- erwachsenes Gliosarkom
- rezidivierender Hirntumor bei Erwachsenen
- anaplastisches Astrozytom des Erwachsenen
- anaplastisches Ependymom des Erwachsenen
- anaplastisches Oligodendrogliom des Erwachsenen
- erwachsenes Hirnstammgliom
- erwachsenes gemischtes Gliom
- erwachsenes Astrozytom der Zirbeldrüse
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Astrozytom
- Gliom
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Glioblastom
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren
- Temozolomid
- Veliparab
Andere Studien-ID-Nummern
- RTOG-0929
- CDR0000660545
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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