Weliparib i temozolomid w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie 1 z poniższych:

  • Każdy wewnątrzczaszkowy glejak o wysokim stopniu złośliwości (faza I*)
  • Glejak wielopostaciowy lub glejak (faza II*)
• Pacjenci, u których początkowa histologia była glejakiem o niskim stopniu złośliwości, kwalifikują się pod warunkiem, że później zdiagnozowano u nich glejaka wielopostaciowego lub glejakakomięsaka

• Jednoznaczne radiologiczne dowody progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego w ciągu 14 dni przed rejestracją i ze stabilną lub zmniejszającą się dawką steroidów co najmniej 5 dni przed badaniem LUB niedawna resekcja (rejestracja w ciągu 30 dni od resekcji), o ile wszystkie z poniższych warunków są spełnione spotkał:

  • Pacjenci musieli wyzdrowieć ze skutków operacji
  • Choroba resztkowa po resekcji nawrotowego glejaka nie jest wymagana do zakwalifikowania do badania; aby najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po operacji, pooperacyjny rezonans magnetyczny należy wykonać w ciągu 28 dni przed rejestracją i w ciągu 96 godzin po zabiegu (chociaż 24 godziny byłyby optymalne)
  • Ramię fazy I* wymaga uprzedniej radioterapii
  • Pacjenci muszą mieć ukończony cykl radioterapii i co najmniej 2 kolejne cykle uzupełniające temozolomidu (faza II*)
  • Stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów co najmniej 5 dni przed badaniem nie jest wymagana u pacjentów, którzy niedawno przeszli resekcję

• Brak dowodów ostrego (tj. nowego i czynnego) krwotoku do guza w MRI

  • Kwalifikują się pacjenci z rezonansem magnetycznym wykazującym stary krwotok lub podostrą krew po zabiegu neurochirurgicznym (biopsja lub resekcja). Uwaga: *Faza I została zamknięta, a faza II otwarta 3/6/12.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Karnofsky'ego 70-100%
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (dozwolona transfuzja lub inna interwencja)
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy ≤ 3,0 razy górna granica normy (GGN)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy ≤ 3,0 razy GGN
• Bilirubina ≤ 1,25 razy GGN
• Kreatynina < 1,7 mg/dl LUB szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30 ml/min
• Białko w moczu: stosunek kreatyniny ≤ 0,5 LUB białko w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu**
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
• Zdolny do poddania się skanom MRI mózgu z dożylnym gadolinem
• Potrafi połykać leki doustne
• Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie lub nowymi napadami powinni być kontrolowani klinicznie bez napadów przez co najmniej 14 dni przed rejestracją
• Żaden inny wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka nie chorowała i nie była leczona z powodu tej choroby przez ≥ 3 lata

• Brak poważnych, czynnych chorób współistniejących, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Dowód na niedawny zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie, na co wskazuje zwiększenie ST o ≥ 2 mm w EKG wykonanym w ciągu ostatnich 14 dni
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Poważne niegojące się owrzodzenie lub złamanie kości
  • Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
  • Znaczący uraz urazowy w ciągu ostatnich 28 dni
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające podawania antybiotyków dożylnie w momencie rejestracji do badania
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej badaną terapię w ciągu ostatnich 14 dni
  • AIDS w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane)
• Brak stanu, który upośledzałby zdolność połykania tabletek (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa)
• Żadna choroba, która przesłaniałaby toksyczność lub niebezpiecznie zmieniała metabolizm leków
• Nie na dializie
• Brak historii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Uwaga: **Wymagane w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej bewacyzumab i u których podczas leczenia rozwinął się znany klinicznie istotny zespół nerczycowy i u których wartości wyjściowe nie wróciły do ​​normy.

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z toksycznych skutków wcześniejszej terapii
• Dozwolona wcześniejsza brachyterapia śródmiąższowa, płytka Gliadel lub radiochirurgia stereotaktyczna pod warunkiem potwierdzenia postępu choroby za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), skanu talu, spektroskopii MRI, MRI perfuzji lub dokumentacji chirurgicznej
• Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy leczenia (faza I*)
• Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia nawrotowego glejaka wielopostaciowego/glejakomięsaka (faza II*)
• Ponad 28 dni od wcześniejszego dużego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji (z wyjątkiem kraniotomii)
• Co najmniej 28 dni od wcześniejszego zastosowania badanych leków lub leków cytotoksycznych (42 dni dla nitrozomoczników, 21 dni dla prokarbazyny i 14 dni dla winkrystyny)
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego podania leków niecytotoksycznych (np. bewacyzumabu, interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, izotretynoiny lub inhibitorów kinazy tyrozynowej)
• Brak równoczesnej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej
• Brak równoczesnych produktów ziołowych o nieznanym składzie
• Brak równoczesnych dużych zabiegów chirurgicznych Uwaga: *Faza I została zamknięta, a II faza otwarta 3/6/12.