Veliparib och Temozolomide vid behandling av patienter med återkommande glioblastom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

  • Varje intrakraniellt höggradigt gliom (fas I*)
  • Glioblastom eller gliosarkom (fas II*)
• Patienter vars ursprungliga histologi var låggradigt gliom är berättigade förutsatt att de senare diagnostiserades med glioblastom eller gliosarkom

• Entydigt röntgenbevis för tumörprogression genom MRT inom 14 dagar före registrering och med en stabil eller minskande dos av steroider minst 5 dagar före skanning ELLER nyligen genomförd resektion (registrering inom 30 dagar efter resektion) så länge som alla följande tillstånd är träffade:

  • Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operationen
  • Återstående sjukdom efter resektion av återkommande glioblastom är inte obligatoriskt för berättigande till studien; för att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en postoperativ MR-undersökning utföras inom 28 dagar före registrering och inom 96 timmar efter operation (även om 24 timmar skulle vara optimalt)
  • Förutstrålning krävs för fas I*-armen
  • Patienterna måste ha genomgått en strålbehandlingskur och minst 2 på varandra följande adjuvanscykler av temozolomid (fas II*)
  • En stabil eller minskande dos av steroider minst 5 dagar före skanning är inte obligatoriskt för patienter som nyligen hade en resektion

• Inga tecken på akut (d.v.s. ny och aktiv) intratumoral blödning på MRT

  • Patienter med MRT som visar gammal blödning eller subakut blod efter ett neurokirurgiskt ingrepp (biopsi eller resektion) är berättigade. Obs! *Fas I stängdes och fas II öppnades den 3/6/12.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky prestandastatus 70-100 %
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mm^3
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusion eller annan intervention tillåten)
• Serumglutaminsyraoxalättiksyratransaminas (SGOT) ≤ 3,0 gånger övre normalgräns (ULN)
• Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 3,0 gånger ULN
• Bilirubin ≤ 1,25 gånger ULN
• Kreatinin < 1,7 mg/dL ELLER uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min
• Urinprotein:kreatininförhållande ≤ 0,5 ELLER urinprotein < 1 000 mg vid 24-timmars urinsamling**
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 6 månader efter avslutad studieterapi
• Kan genomgå hjärn-MRT med IV gadolinium
• Kan svälja orala mediciner
• Patienter med anamnes på anfall, eller nystartade anfall, bör vara kliniskt kontrollerade utan anfall under minst 14 dagar före registrering
• Ingen annan tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte patienten har varit sjukdomsfri och inte behandlats för den sjukdomen i ≥ 3 år

• Ingen allvarlig, aktiv komorbiditet, inklusive något av följande:

  • Transmural hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
  • Bevis på nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ischemi som indikeras av S-T-höjningar på ≥ 2 mm på EKG utfört under de senaste 14 dagarna
  • New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsvikt som kräver sjukhusvård under de senaste 12 månaderna
  • Stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
  • Cerebral vaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
  • Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati
  • Allvarlig icke-läkning skulle, sår eller benfraktur
  • Bukfistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
  • Betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver IV-antibiotika vid tidpunkten för studieregistreringen
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom de senaste 14 dagarna
  • AIDS baserat på nuvarande definition av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (hiv-testning krävs inte)
• Inget tillstånd som skulle försämra förmågan att svälja piller (t.ex. mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår)
• Ingen sjukdom som skulle dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism
• Inte på dialys
• Ingen historia av kronisk hepatit B eller C Obs: **Krävs för patienter som tidigare fått bevacizumab och utvecklat känt kliniskt signifikant nefrotiskt syndrom under behandlingen och vars utgångsvärden inte har återgått till det normala.

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Återställd från de toxiska effekterna av tidigare behandling
• Tidigare interstitiell brachyterapi, Gliadel-wafer eller stereotaktisk strålkirurgi tillåts förutsatt att det finns bekräftelse på progressiv sjukdom genom positronemissionstomografi (PET)-skanning, talliumskanning, MR-spektroskopi, perfusions-MR eller kirurgisk dokumentation
• Högst 3 tidigare behandlingsregimer (fas I*)
• Högst 2 tidigare behandlingsregimer för återkommande glioblastom/gliosarkom (fas II*)
• Mer än 28 dagar sedan tidigare större kirurgiska ingrepp eller öppen biopsi (med undantag för kraniotomi)
• Minst 28 dagar sedan tidigare prövningsmedel eller cytotoxiska medel (42 dagar för nitrosoureas, 21 dagar för prokarbazin och 14 dagar för vinkristin)
• Minst 14 dagar sedan tidigare icke-cytotoxiska medel (t.ex. bevacizumab, interferon, tamoxifen, talidomid, isotretinoin eller tyrosinkinashämmare)
• Ingen samtidig högaktiv antiretroviral behandling
• Inga samtidiga växtbaserade produkter av okänd konstitution
• Inga samtidiga större kirurgiska ingrepp Obs: *Fas I stängdes och fas II öppnades den 3/6/12.