Veliparib og Temozolomide ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende:

  • Ethvert intrakranielt høygradig gliom (fase I*)
  • Glioblastom eller gliosarkom (fase II*)
• Pasienter hvis opprinnelige histologi var lavgradig gliom er kvalifisert forutsatt at de senere ble diagnostisert med glioblastom eller gliosarkom

• Utvetydige radiografiske bevis for tumorprogresjon ved MR innen 14 dager før registrering og med en stabil eller synkende dose av steroider minst 5 dager før skanning ELLER nylig reseksjon (registrering innen 30 dager etter reseksjon) så lenge alle følgende tilstander er møtte:

  • Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av operasjonen
  • Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende glioblastom er ikke påbudt for å delta i studien; for best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en postoperativ MR-skanning utføres innen 28 dager før registrering og innen 96 timer etter operasjonen (selv om 24 timer ville være optimalt)
  • Forutgående stråling er nødvendig for fase I*-armen
  • Pasienter må ha fullført en strålebehandlingskur og minst 2 påfølgende adjuvante sykluser med temozolomid (fase II*)
  • En stabil eller avtagende dose av steroider minst 5 dager før skanning er ikke påbudt for pasienter som nylig har hatt reseksjon

• Ingen tegn på akutt (dvs. ny og aktiv) intratumoral blødning på MR

  • Pasienter med MR som viser gammel blødning eller subakutt blod etter en nevrokirurgisk prosedyre (biopsi eller reseksjon) er kvalifisert. Merk: *Fase I ble stengt og fase II ble åpnet 3/6/12.

PASIENT EGENSKAPER:

• Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusjon eller annen intervensjon tillatt)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Serum glutaminisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 3,0 ganger ULN
• Bilirubin ≤ 1,25 ganger ULN
• Kreatinin < 1,7 mg/dL ELLER estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min.
• Urinprotein:kreatinin-forhold ≤ 0,5 ELLER urinprotein < 1000 mg ved 24-timers urinsamling**
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• I stand til å gjennomgå hjerne MR-skanning med IV gadolinium
• Kan svelge orale medisiner
• Pasienter med anfall i anamnesen, eller ny debut av anfall, bør være klinisk kontrollert uten anfall i minst 14 dager før registrering
• Ingen annen tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært sykdomsfri og uten behandling for den sykdommen i ≥ 3 år

• Ingen alvorlig, aktiv komorbiditet, inkludert noen av følgende:

  • Transmuralt hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
  • Bevis på nylig hjerteinfarkt eller iskemi som indikert av S-T-økninger på ≥ 2 mm på EKG utført i løpet av de siste 14 dagene
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene
  • Cerebral vaskulær ulykke innen de siste 6 månedene
  • Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati
  • Alvorlig ikke-helbredelse ville, sår eller benbrudd
  • Abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforering eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
  • Betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever IV-antibiotika på tidspunktet for studieregistrering
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen de siste 14 dagene
  • AIDS basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (HIV-testing er ikke nødvendig)
• Ingen tilstand som vil svekke evnen til å svelge piller (f.eks. GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom)
• Ingen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
• Ikke i dialyse
• Ingen historie med kronisk hepatitt B eller C Merk: **Kreves for pasienter som tidligere har fått bevacizumab og utviklet kjent klinisk signifikant nefrotisk syndrom under behandling og hvis baseline-verdier ikke har normalisert seg.

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Gjenopprettet fra de toksiske effektene av tidligere behandling
• Tidligere interstitiell brachyterapi, Gliadel wafer eller stereotaktisk strålekirurgi tillatt forutsatt at det er bekreftelse av progressiv sykdom ved positronemisjonstomografi (PET)-skanning, talliumskanning, MR-spektroskopi, perfusjons-MR eller kirurgisk dokumentasjon
• Ikke mer enn 3 tidligere behandlingsregimer (fase I*)
• Ikke mer enn 2 tidligere behandlingsregimer for tilbakevendende glioblastom/gliosarkom (fase II*)
• Mer enn 28 dager siden forrige større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi (med unntak av kraniotomi)
• Minst 28 dager siden tidligere undersøkelsesmidler eller cytotoksiske midler (42 dager for nitrosourea, 21 dager for prokarbazin og 14 dager for vincristin)
• Minst 14 dager siden tidligere ikke-cytotoksiske midler (f.eks. bevacizumab, interferon, tamoxifen, thalidomid, isotretinoin eller tyrosinkinasehemmere)
• Ingen samtidig høyaktiv antiretroviral behandling
• Ingen samtidige urteprodukter med ukjent konstitusjon
• Ingen samtidige større kirurgiske prosedyrer Merk: *Fase I ble avsluttet og fase II ble åpnet 3/6/12.