Veliparibe e Temozolomida no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:

  • Qualquer glioma intracraniano de alto grau (fase I*)
  • Glioblastoma ou gliossarcoma (fase II*)
• Pacientes cuja histologia original era glioma de baixo grau são elegíveis, desde que tenham sido posteriormente diagnosticados com glioblastoma ou gliossarcoma

• Evidência radiográfica inequívoca de progressão do tumor por ressonância magnética dentro de 14 dias antes do registro e com uma dose estável ou decrescente de esteróides pelo menos 5 dias antes da varredura OU ressecção recente (registro dentro de 30 dias da ressecção), desde que todas as seguintes condições sejam conheceu:

  • Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia
  • Doença residual após ressecção de glioblastoma recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo; para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma ressonância magnética pós-operatória deve ser realizada dentro de 28 dias antes do registro e dentro de 96 horas após a cirurgia (embora 24 horas seja o ideal)
  • A radiação prévia é necessária para o braço da fase I*
  • Os pacientes devem ter concluído um ciclo de radioterapia e pelo menos 2 ciclos adjuvantes consecutivos de temozolomida (fase II*)
  • Uma dose estável ou decrescente de esteróides pelo menos 5 dias antes da varredura não é obrigatória para pacientes que tiveram uma ressecção recente

• Nenhuma evidência de hemorragia intratumoral aguda (ou seja, nova e ativa) na RM

  • Pacientes com ressonância magnética demonstrando hemorragia antiga ou sangue subagudo após um procedimento neurocirúrgico (biópsia ou ressecção) são elegíveis Nota: *A fase I foi encerrada e a fase II foi aberta em 06/03/12.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (transfusão ou outra intervenção permitida)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) ≤ 3,0 vezes LSN
• Bilirrubina ≤ 1,25 vezes LSN
• Creatinina < 1,7 mg/dL OU taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 30 mL/min
• Proteína na urina: relação creatinina ≤ 0,5 OU proteína na urina < 1.000 mg por coleta de urina de 24 horas**
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 6 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Capaz de passar por exames de ressonância magnética cerebral com gadolínio IV
• Capaz de engolir medicamentos orais
• Pacientes com história de convulsão ou novo início de convulsões devem ser controlados clinicamente sem convulsões por pelo menos 14 dias antes do registro
• Nenhuma outra malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja livre de doença e sem terapia para essa doença por ≥ 3 anos

• Nenhuma comorbidade ativa grave, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio transmural ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Evidência de infarto do miocárdio recente ou isquemia, conforme indicado por elevações S-T de ≥ 2 mm no EKG realizado nos últimos 14 dias
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) que requer hospitalização nos últimos 12 meses
  • AVC ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
  • Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
  • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
  • Não cicatriza grave, úlcera ou fratura óssea
  • Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
  • Lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos IV no momento do registro do estudo
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo nos últimos 14 dias
  • AIDS com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (o teste de HIV não é necessário)
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir comprimidos (por exemplo, doença do trato GI resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa)
• Nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Não está em diálise
• Sem histórico de hepatite B ou C crônica Observação: **Necessário para pacientes que receberam bevacizumabe anteriormente e desenvolveram síndrome nefrótica clinicamente significativa conhecida durante o tratamento e cujos valores basais não retornaram ao normal.

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior
• Braquiterapia intersticial prévia, pastilha de Gliadel ou radiocirurgia estereotáxica permitida desde que haja confirmação de doença progressiva por tomografia por emissão de pósitrons (PET), varredura de tálio, espectroscopia de ressonância magnética, ressonância magnética de perfusão ou documentação cirúrgica
• Não mais do que 3 regimes de tratamento anteriores (fase I*)
• Não mais do que 2 regimes de tratamento anteriores para glioblastoma/gliossarcoma recorrente (fase II*)
• Mais de 28 dias desde procedimento cirúrgico importante anterior ou biópsia aberta (com exceção de craniotomia)
• Pelo menos 28 dias desde agentes experimentais anteriores ou agentes citotóxicos (42 dias para nitrosouréias, 21 dias para procarbazina e 14 dias para vincristina)
• Pelo menos 14 dias desde agentes não citotóxicos anteriores (por exemplo, bevacizumabe, interferon, tamoxifeno, talidomida, isotretinoína ou inibidores da tirosina quinase)
• Sem terapia antirretroviral altamente ativa concomitante
• Nenhum produto fitoterápico concomitante de constituição desconhecida
• Sem grandes procedimentos cirúrgicos simultâneos Nota: *A Fase I foi encerrada e a Fase II foi aberta em 06/03/12.