指を刺すだけで CYP2C9 活性を評価

シトクロム P450 酵素 (CYP) は、ヒトにおける主要な薬物代謝酵素系です。 大きな個人差がこれらの酵素の活性に影響を及ぼし、その結果、血漿薬物濃度に影響が生じ、異なる薬力学的効果や副作用の発生が生じます。 環境要因、食事、薬剤、または遺伝学がこの変動の原因となります。 これらの酵素の大部分は高度に多型性であるため、遺伝的要因は非常に重要です。 たとえば、これまでに 80 を超える CYP2D6 対立遺伝子変異体が発見されており、これらは酵素活性の欠如、減少、または増加に関連しています。 ほとんどの多型は、通常の用量の薬剤が投与された後に集団内のグループで発生した副作用によって検出されました。 副作用を経験している患者は、特定の薬物を代謝する能力が低下していることがよくありました。 臨床療法では、この変動は、治療に対する反応の欠如や薬物有害反応などの重要な結果をもたらします。 したがって、重篤な副作用や死亡につながる可能性のあるこれらの潜在的に望ましくない事象を減らすためには、これらの酵素の活性を個人レベルで評価できることが決定的に重要である可能性があります。 CYP 活性、遺伝子型と表現型を評価するには 2 つのアプローチを使用できます。 遺伝子型は DNA 分析と多型検出に基づいています。 表現型は、特定の CYP によって代謝される「モデル」薬物またはプローブ薬物の投与、および血漿または尿中の薬物とその代謝産物の比率の決定から構成されます。 表現型検査法の主な欠点は、プローブ検査の実施後、一晩または少なくとも 8 時間後に尿を採取することです。 この手順は患者にとっても医療スタッフにとっても非常に面倒で時間がかかります。 この検査は、プローブ投与の 1 ～ 2 時間後に血漿または血液で実行できます。 ただし、この処置は侵襲的であり、大量の血液 (6 ml) を必要とします。 最近、簡単な指の穿刺で得られる濾紙上の乾燥血液スポット (DBS) を使用して、循環薬物濃度を定量的に測定するための新しいアプローチが開発されました。 従来のサンプリングと比較して必要な血液量（約 10 µL）が少ないため、この低侵襲性の方法は、静脈サンプリングが非倫理的または不可能である患者集団（小児科）における採血の患者に優しい代替手段を提供します。

さらに、DBS サンプリングでは抗凝固剤の使用や血漿分離が不要で、感染性物質との接触が減少します。 さらに、乾燥した血液スポットは、冷蔵装置を使用せずに簡単に保管し、分析研究室に輸送することができます。

分析技術（質量分析）の新たな発展のおかげで、非常に少量の血液からの定量分析が可能になりました。 DBS サンプリングは、生物医学的分析、特に複数の血液サンプルが必要な薬物動態研究や表現型解析手順に強力なツールとなります。