CYP2C9-aktivitet evalueret med et simpelt fingerstik

Cytokrom P450-enzymerne (CYP) er det vigtigste lægemiddelmetaboliserende enzymsystem hos mennesker. En stor interindividuel variabilitet påvirker aktiviteten af ​​disse enzymer, og som følge heraf plasma-lægemiddelkoncentrationerne, hvilket resulterer i forskellige farmakodynamiske effekter og forekomst af virkningssider. Miljøfaktorer, kost, medicin eller genetik er ansvarlige for denne variation. Genetiske faktorer er meget vigtige, da størstedelen af ​​disse enzymer er meget polymorfe. For eksempel er over 80 CYP2D6 allelvarianter blevet opdaget indtil videre og er forbundet med fraværet, et fald eller en stigning i enzymaktivitet. De fleste polymorfier blev påvist ved bivirkninger, der opstod i en gruppe i befolkningen, efter at normale doser af lægemidler var blevet administreret. De patienter, der oplevede bivirkninger, havde ofte en nedsat evne til at metabolisere visse lægemidler. I klinisk terapi har denne variabilitet vigtige konsekvenser, herunder manglende respons på en behandling og/eller bivirkninger. For at reducere disse potentielt uønskede hændelser, der muligvis kan føre til alvorlige bivirkninger eller død, kan det derfor være af afgørende interesse at kunne vurdere aktiviteten af ​​disse enzymer på individuelt niveau. To tilgange kan bruges til at vurdere CYPs aktiviteter, genotype og fænotype. Genotype er baseret på DNA-analyse og polymorfidetektion. Fænotype består af administration af "model" lægemiddel eller probe lægemiddel metaboliseret af en specifik CYP og en bestemmelse af forholdet mellem lægemidlet og dets metabolit i plasma eller urin. Den væsentligste ulempe ved fænotypebestemmelsesmetoderne er urinopsamling natten over eller mindst 8 timer efter indgivelsen af ​​probetest. Denne procedure er meget kedelig og tidskrævende for patienten såvel som for det medicinske personale. Testen kan udføres i plasma eller blod 1-2 timer efter sondeadministration. Denne procedure er imidlertid invasiv og kræver en vigtig mængde blod (6 ml). For nylig er der udviklet en ny tilgang til kvantitativ bestemmelse af cirkulerende lægemiddelkoncentrationer ved hjælp af tørrede blodpletter (DBS) på filterpapir opnået med et simpelt fingerstik. På grund af den lille krævede blodvolumen (ca. 10 µL) sammenlignet med konventionel prøvetagning, giver denne minimalt invasive metode et patientvenligt alternativ til blodopsamling i patientpopulationen, hvor venøs prøvetagning er uetisk eller umulig (pædiatri).

Derudover kræver DBS-prøvetagning ikke brug af antikoagulant, plasmaseparation og mindsker kontakt med infektiøst materiale. Desuden kan tørrede blodpletter nemt opbevares og sendes til analyselaboratorier uden brug af køleudstyr.

Takket være den nye udvikling inden for analytiske teknikker (massespektrometri), som tillader kvantitativ analyse fra meget lille volumen blod. DBS-prøvetagning repræsenterer et stærkt værktøj til de biomedicinske analyser, især i farmakokinetiske undersøgelser, hvor der er behov for flere blodprøver, og til fænotypebestemmelsesprocedurer.