CYP2C9-Aktivität mit einem einfachen Fingerstich bewertet

Die Cytochrom-P450-Enzyme (CYP) sind das wichtigste Arzneimittel-metabolisierende Enzymsystem beim Menschen. Eine große interindividuelle Variabilität beeinflusst die Aktivität dieser Enzyme und folglich die Plasmakonzentration des Arzneimittels, was zu unterschiedlichen pharmakodynamischen Wirkungen und dem Auftreten von Wirkungsnebenwirkungen führt. Umweltfaktoren, Ernährung, Medikamente oder Genetik sind für diese Variabilität verantwortlich. Genetische Faktoren sind sehr wichtig, da die meisten dieser Enzyme stark polymorph sind. Beispielsweise wurden bisher über 80 CYP2D6-Allelvarianten entdeckt, die mit dem Fehlen, einer Abnahme oder einer Zunahme der Enzymaktivität in Verbindung gebracht werden. Die meisten Polymorphismen wurden durch Nebenwirkungen festgestellt, die in einer Gruppe innerhalb der Bevölkerung nach Verabreichung normaler Arzneimitteldosen auftraten. Patienten, bei denen Nebenwirkungen auftraten, hatten häufig eine eingeschränkte Fähigkeit, bestimmte Arzneimittel zu verstoffwechseln. In der klinischen Therapie hat diese Variabilität wichtige Konsequenzen, darunter das fehlende Ansprechen auf eine Behandlung und/oder unerwünschte Arzneimittelwirkungen. Um diese potenziell unerwünschten Ereignisse, die zu schwerwiegenden Nebenwirkungen oder zum Tod führen können, zu reduzieren, könnte es daher von entscheidendem Interesse sein, die Aktivität dieser Enzyme auf individueller Ebene beurteilen zu können. Zur Beurteilung der CYP-Aktivitäten können zwei Ansätze verwendet werden: Genotyp und Phänotyp. Der Genotyp basiert auf DNA-Analyse und Polymorphismuserkennung. Der Phänotyp besteht aus der Verabreichung eines „Modell“-Arzneimittels oder Sondenarzneimittels, das durch ein spezifisches CYP metabolisiert wird, und der Bestimmung des Verhältnisses zwischen dem Arzneimittel und seinem Metaboliten im Plasma oder Urin. Der Hauptnachteil der Phänotypisierungsmethoden besteht darin, dass der Urin über Nacht oder mindestens 8 Stunden nach der Durchführung des Sondentests gesammelt werden muss. Dieses Verfahren ist sowohl für den Patienten als auch für das medizinische Personal sehr langwierig und zeitaufwändig. Der Test kann 1–2 Stunden nach der Sondenverabreichung in Plasma oder Blut durchgeführt werden. Dieses Verfahren ist jedoch invasiv und erfordert eine große Blutmenge (6 ml). Kürzlich wurde ein neuartiger Ansatz zur quantitativen Bestimmung zirkulierender Arzneimittelkonzentrationen mithilfe von getrockneten Blutflecken (DBS) auf Filterpapier entwickelt, die durch einen einfachen Fingerstich gewonnen werden. Aufgrund des im Vergleich zur herkömmlichen Probenahme erforderlichen geringen Blutvolumens (ca. 10 µL) bietet diese minimalinvasive Methode eine patientenfreundliche Alternative zur Blutentnahme bei Patienten, bei denen eine venöse Probenahme unethisch oder unmöglich ist (Pädiatrie).

Darüber hinaus erfordert die DBS-Probenahme keine Verwendung von Antikoagulanzien und keine Plasmatrennung und verringert den Kontakt mit infektiösem Material. Darüber hinaus können getrocknete Blutflecken problemlos gelagert und an Analyselabore versandt werden, ohne dass Kühlgeräte erforderlich sind.

Dank der neuen Entwicklungen in den Analysetechniken (Massenspektrometrie), die eine quantitative Analyse aus sehr kleinen Blutmengen ermöglichen. Die DBS-Probenahme stellt ein leistungsstarkes Werkzeug für biomedizinische Analysen dar, insbesondere bei pharmakokinetischen Studien, bei denen mehrere Blutproben erforderlich sind, und für Phänotypisierungsverfahren.