간단한 손가락 찌름으로 평가된 CYP2C9 활동

시토크롬 P450 효소(CYP)는 인간의 주요 약물 대사 효소 시스템입니다. 큰 개인간 변동성은 이들 효소의 활성에 영향을 미치고 결과적으로 혈장 약물 농도에 영향을 미쳐 다른 약력학적 효과와 영향 측면의 발생을 초래합니다. 환경적 요인, 식이요법, 약물 또는 유전학이 이러한 변동성의 원인입니다. 이러한 효소의 대부분은 다형성이 높기 때문에 유전적 요인이 매우 중요합니다. 예를 들어, 지금까지 80개 이상의 CYP2D6 대립형질 변이체가 발견되었으며 효소 활성의 부재, 감소 또는 증가와 관련이 있습니다. 대부분의 다형성은 정상 용량의 약물을 투여한 후 모집단 내 그룹에서 발생한 이상 반응에 의해 발견되었습니다. 이상 반응을 경험한 환자들은 종종 특정 약물을 대사하는 능력이 감소했습니다. 임상 치료에서 이러한 변동성은 치료에 대한 반응 부족 및/또는 약물 부작용을 포함하여 중요한 결과를 초래합니다. 따라서 심각한 부작용이나 사망으로 이어질 수 있는 이러한 잠재적으로 원치 않는 사건을 줄이기 위해서는 개별 수준에서 이러한 효소의 활성을 평가할 수 있는 것이 결정적인 관심사일 수 있습니다. CYP 활동, 유전자형 및 표현형을 평가하기 위해 두 가지 접근법을 사용할 수 있습니다. 유전자형은 DNA 분석 및 다형성 검출을 기반으로 합니다. 표현형은 특정 CYP에 의해 대사되는 "모델" 약물 또는 프로브 약물의 투여와 혈장 또는 소변에서 약물과 대사 산물 간의 비율 결정으로 구성됩니다. 표현형 분석 방법의 주요 단점은 밤새 또는 프로브 테스트 투여 후 적어도 8시간 후에 소변을 수집한다는 것입니다. 이 절차는 환자뿐만 아니라 의료진에게도 매우 지루하고 시간이 많이 소요됩니다. 검사는 프로브 투여 후 1-2시간 후에 혈장 또는 혈액에서 수행할 수 있습니다. 그러나 이 절차는 침습적이며 상당한 양의 혈액(6ml)이 필요합니다. 최근에는 간단한 손가락 찌름으로 얻은 여과지의 건조 혈액 반점(DBS)을 사용하여 순환 약물 농도를 정량적으로 측정하기 위한 새로운 접근 방식이 개발되었습니다. 기존 샘플링에 비해 필요한 혈액량이 적기 때문에(약 10µL), 이 최소 침습 방법은 정맥 샘플링이 비윤리적이거나 불가능한 환자 집단(소아과)에서 혈액 수집을 위한 환자 친화적인 대안을 제공합니다.

또한 DBS 샘플링은 항응고제 사용, 혈장 분리가 필요하지 않으며 감염 물질과의 접촉을 줄입니다. 또한, 건조된 혈반은 냉장 장치를 사용하지 않고도 쉽게 보관하고 분석 실험실로 배송할 수 있습니다.

분석 기술(질량 분석법)의 새로운 발전 덕분에 매우 적은 양의 혈액에서 정량 분석이 가능합니다. DBS 샘플링은 생의학 분석, 특히 여러 혈액 샘플이 필요한 약동학 연구와 표현형 절차를 위한 강력한 도구를 나타냅니다.