CYP2C9-activiteit geëvalueerd met een simpele vingerprik

De cytochroom P450-enzymen (CYP) zijn het belangrijkste geneesmiddelmetaboliserende enzymsysteem bij mensen. Een grote interindividuele variabiliteit beïnvloedt de activiteit van deze enzymen, en dientengevolge de geneesmiddelconcentraties in het plasma, wat resulteert in verschillende farmacodynamische effecten en het optreden van effectzijden. Omgevingsfactoren, voeding, medicijnen of genetica zijn verantwoordelijk voor deze variabiliteit. Genetische factoren zijn erg belangrijk, aangezien de meeste van deze enzymen zeer polymorf zijn. Er zijn tot nu toe bijvoorbeeld meer dan 80 CYP2D6-allelvarianten ontdekt die verband houden met de afwezigheid, een afname of een toename van de enzymactiviteit. De meeste polymorfismen werden gedetecteerd door bijwerkingen die optraden in een groep binnen de populatie nadat normale doses medicijnen waren toegediend. Die patiënten die bijwerkingen ondervonden, hadden vaak een verminderd vermogen om bepaalde medicijnen te metaboliseren. Bij klinische therapie heeft deze variabiliteit belangrijke gevolgen, waaronder het uitblijven van een respons op een behandeling en/of bijwerkingen. Om deze potentieel ongewenste gebeurtenissen, die mogelijk tot ernstige bijwerkingen of overlijden kunnen leiden, te verminderen, kan het daarom van doorslaggevend belang zijn om de activiteit van deze enzymen op individueel niveau te kunnen beoordelen. Er kunnen twee benaderingen worden gebruikt om de activiteiten van CYP's te beoordelen: genotype en fenotype. Genotype is gebaseerd op DNA-analyse en polymorfismedetectie. Het fenotype bestaat uit de toediening van een "modelgeneesmiddel" of een sondegeneesmiddel dat wordt gemetaboliseerd door een specifieke CYP en een bepaling van de verhouding tussen het geneesmiddel en zijn metaboliet in plasma of urine. Het belangrijkste nadeel van de fenotyperingsmethoden is de urineverzameling 's nachts of ten minste 8 uur na toediening van de sondetest. Deze procedure is erg vervelend en tijdrovend voor zowel de patiënt als het medisch personeel. De test kan 1-2 uur na toediening van de sonde in plasma of bloed worden uitgevoerd. Deze procedure is echter invasief en vereist een aanzienlijk bloedvolume (6 ml). Onlangs is een nieuwe benadering ontwikkeld voor de kwantitatieve bepaling van circulerende medicijnconcentraties met behulp van gedroogde bloedvlekken (DBS) op filtreerpapier verkregen met een simpele vingerprik. Vanwege het kleine benodigde bloedvolume (ongeveer 10 µL) in vergelijking met conventionele bloedafname, biedt deze minimaal invasieve methode een patiëntvriendelijk alternatief voor bloedafname bij patiëntenpopulatie waar veneuze monsterafname onethisch of onmogelijk is (pediatrie).

Bovendien vereist DBS-bemonstering geen gebruik van anticoagulantia, plasmascheiding en vermindert het contact met besmettelijk materiaal. Bovendien kunnen gedroogde bloedvlekken eenvoudig worden opgeslagen en naar analytische laboratoria worden verzonden zonder gekoelde apparaten te gebruiken.

Dankzij de nieuwe ontwikkelingen in analytische technieken (massaspectrometrie), die kwantitatieve analyse van zeer kleine hoeveelheden bloed mogelijk maken. DBS-monstername is een krachtig hulpmiddel voor biomedische analyses, met name in farmacokinetische studies waarbij meerdere bloedmonsters nodig zijn en voor fenotyperingsprocedures.