CYP2C9 aktivitet evaluert med et enkelt fingerstikk

Cytokrom P450-enzymene (CYP) er det viktigste legemiddelmetaboliserende enzymsystemet hos mennesker. En stor interindividuell variasjon påvirker aktiviteten til disse enzymene, og følgelig plasmakonsentrasjonen av legemiddel som resulterer i forskjellige farmakodynamiske effekter og forekomst av effektsider. Miljøfaktorer, kosthold, legemidler eller genetikk er ansvarlige for denne variasjonen. Genetiske faktorer er svært viktige siden flertallet av disse enzymene er svært polymorfe. For eksempel har over 80 CYP2D6 allelvarianter blitt oppdaget så langt og er assosiert med fravær, en reduksjon eller en økning i enzymaktivitet. De fleste polymorfismer ble oppdaget av bivirkninger som oppstod i en gruppe i befolkningen etter at normale doser med legemidler var administrert. De pasientene som opplevde bivirkninger hadde ofte redusert evne til å metabolisere visse legemidler. I klinisk terapi har denne variasjonen viktige konsekvenser, inkludert manglende respons på en behandling og/eller bivirkninger. For å redusere disse potensielt uønskede hendelsene som kan føre til alvorlige bivirkninger eller død, kan det derfor være av avgjørende interesse å kunne vurdere aktiviteten til disse enzymene på individnivå. To tilnærminger kan brukes for å vurdere CYPs aktiviteter, genotype og fenotype. Genotype er basert på DNA-analyse og polymorfismedeteksjon. Fenotype består av administrering av "modell" legemiddel eller probe medikament metabolisert av en spesifikk CYP og en bestemmelse av forholdet mellom legemidlet og dets metabolitt i plasma eller urin. Den viktigste ulempen med fenotypingsmetodene er urinoppsamling over natten eller minst 8 timer etter administrering av probetest. Denne prosedyren er svært kjedelig og tidkrevende for pasienten så vel som for det medisinske personalet. Testen kan utføres i plasma eller blod 1-2 timer etter sondeadministrering. Imidlertid er denne prosedyren invasiv og trenger et viktig volum blod (6 ml). Nylig er det utviklet en ny tilnærming for kvantitativ bestemmelse av sirkulerende medikamentkonsentrasjoner ved bruk av tørkede blodflekker (DBS) på filterpapir oppnådd med et enkelt fingerstikk. På grunn av det lille blodvolumet som kreves (ca. 10 µL) sammenlignet med konvensjonell prøvetaking, gir denne minimalt invasive metoden et pasientvennlig alternativ for blodinnsamling i pasientpopulasjonen der venøs prøvetaking er uetisk eller umulig (pediatri).

I tillegg krever DBS-prøvetaking ikke bruk av antikoagulant, plasmaseparasjon og reduserer kontakt med infeksiøst materiale. I tillegg kan tørkede blodflekker enkelt lagres og sendes til analyselaboratorier uten å bruke nedkjølte enheter.

Takket være den nye utviklingen innen analytiske teknikker (massespektrometri), som tillater kvantitativ analyse fra svært små volum blod. DBS-prøvetaking representerer et kraftig verktøy for biomedisinske analyser, spesielt i farmakokinetiske studier der flere blodprøver er nødvendige og for fenotypingsprosedyrer.