難治性固形腫瘍患者の治療におけるカルボプラチン/パクリタキセル/セツキシマブと組み合わせた ASA404
難治性固形腫瘍患者におけるカルボプラチン/パクリタキセル/セツキシマブと組み合わせたASA 404の第I相試験
調査の概要
詳細な説明
以前に化学療法で治療された、または標準治療の選択肢が存在しない固形腫瘍患者におけるフェーズ I 3+3 用量漸増デザイン。 カルボプラチン、パクリタキセル、セツキシマブは標準用量で投与されます。 ASA404 の投与量は、事前定義されたレベル以下で段階的に増加します。 1回の治療サイクルは3週間です。 各治療レベルで最低3人の患者が登録され、用量制限毒性（DLT）が観察された場合は6人の被験者に拡大されます。 患者の 6 人に 1 人以下が DLT である場合、追加の患者がより高い用量で登録されます。 最大耐用量（MTD）が確立されると、この用量の耐容性が合計12人の患者でテストされます。 予想されるサンプル サイズは 18 ～ 24 人の患者です。
カルボプラチンとパクリタキセルは、複数の腫瘍で一般的に組み合わせて使用されるため、化学療法のバックボーンとして選択されます。 セツキシマブが EGFR 阻害剤として選択されたのは、白金ベースの治療とセツキシマブの併用が肺がんと頭頸部がんに有効であるためです。 さらに、カルボプラチン/パクリタキセルと ASA 404 の安全性と活性はすでに実証されています。 1) 週 1 回のスケジュールの安全性がテストされているため、週 1 回の ASA スケジュールが選択されています。2) 前臨床試験により、頻繁な投与による活性の増強が確認されています。3) 週 1 回のセツキシマブによる ASA 404 の安全性と薬物動態を評価する機会が提供されています。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された進行性不治の固形腫瘍の悪性腫瘍
- -標準治療後の進行、または許容できる標準治療オプションがない、または標準治療がプラチナベースのダブレットで構成されている場合に適格
- 測定可能または評価可能な疾患。 -MTDでの線量拡大コホートへの登録に必要な測定可能な疾患
- ECOG 0-2
- -ベースライン神経障害グレード≤1
- 白血球 >3,000/mcL
- 絶対好中球数 >1,500/mcL
- 血小板 >100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1.5 X 機関ULN
- クレアチニンが通常の制度的限界の 1.5 倍以内、またはクレアチニンクリアランスが 60 mL/分/1.73 を超える m2
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と、プロトコルの要件を遵守する意欲
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始から14日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、治療中および治験薬の最終投与後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 性的パートナーが生殖能力のある女性である男性患者は、外科的に無菌であるか、研究中および研究薬の最終投与後6か月間、二重の避妊方法を使用することに同意する必要があります。 方法の 1 つはコンドームでなければなりません
- 既知の脳転移を有する患者は、根治的治療（外科的またはRT）後6週間にわたって増殖がなく、ステロイドおよび抗けいれん療法を中止することとして定義される「安定した疾患」を有するべきである
除外基準:
- -3週間以内の化学療法、ホルモン療法、または生物学的療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究療法の開始前、または以前の薬剤による有害事象からグレード2未満に回復しなかった
- -EGFR阻害剤による以前の治療は許可されています
- -2週間未満の緩和放射線療法を受けている患者。 患者は放射線のすべての毒性から回復している必要があります
- 他の治験薬の受領
- -重度および/または制御されていない併発する病状または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態
- -次の心臓異常のいずれか：Prinzmetalバリアント狭心症を含む不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全グレードIII以上の分類、心筋梗塞または脳卒中≤12か月前 研究治療、QT延長症候群、ベースライン12誘導ECG QTcが450ミリ秒を超える、持続性心室頻拍の病歴、心室細動またはTorsades de Pointesの病歴、右脚ブロックおよび左前部ヘミブロック（二束性ブロック）、徐脈（1分あたり50拍未満）
- Torsades de Pointesを引き起こす危険性のある薬物の併用
- PT/PTT > 1.5 x ULN
- フルドーズの抗凝固療法を受けている（中心線への低用量ワルファリンは許可されている）
- -5年未満の別の原発性悪性腫瘍の病歴、非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がんを除く in situ
- 大手術 ≤ 4 週間前 (全身麻酔または呼吸補助が必要) (診断目的の内視鏡検査は許可されています)
- -2週間前までの軽度の手術（全身麻酔または呼吸補助は必要ありません）
- 血管アクセス装置の挿入が可能
- 手術関連の合併症から回復していない
- -高血圧の投薬中の収縮期血圧> 160mmHgおよび/または拡張期血圧> 90mmHg
- 胸部悪性腫瘍に伴う喀血 <4 週間 (> 小さじ 1 杯)
- TAXOLまたはCremophor® EL（ポリオキシエチル化ヒマシ油）で処方された他の薬物に対する過敏症反応の病歴
- -シスプラチンまたは他の白金含有化合物に対する重度のアレルギー反応の病歴
- -入院または輸血を必要とする急性出血イベントの病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 避妊の指示に従わない妊娠可能な女性と男性
- 治験責任医師が判断した、このプロトコルの目的と手順の順守を危うくする状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル1（4週間）中
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サイクル1（4週間）中
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1つ以上のAEを経験している被験者の数と割合は、用量コホート、治験薬との関係、および重症度によって要約されます
時間枠：-研究治療後30日以内、またはAEの解決まで
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-研究治療後30日以内、またはAEの解決まで
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他の薬剤と組み合わせた ASA404 の薬物動態
時間枠：サイクル 1 の 48 時間後、1 日目
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サイクル 1 の 48 時間後、1 日目
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RECIST基準による疾患反応
時間枠：進行まで
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進行まで
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血清5HIAA、VEGF、bFGF、PLGF、sVEGFR2、FGF 23、血清アポトーシスマーカー（M30/M65）を測定することにより、抗腫瘍活性の生物学的相関を評価します
時間枠：治療終了後4週間
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治療終了後4週間
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FGFR1およびVEGF多型のDNA解析
時間枠：治療終了後4週間
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治療終了後4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sarita Dubey, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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