ASA404 in Kombination mit Carboplatin/Paclitaxel/Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologische bestätigte Malignität eines fortgeschrittenen, unheilbaren soliden Tumors
• Progression nach Standardtherapie oder keine akzeptablen Standardbehandlungsoptionen oder geeignet, wenn die Standardtherapie aus einem platinbasierten Dublett besteht
• Messbare oder auswertbare Krankheit. Für die Aufnahme in die Dosiserweiterungskohorte bei MTD ist eine messbare Krankheit erforderlich
• ECOG 0-2
• Baseline-Neuropathiegrad ≤ 1
• Leukozyten > 3.000/μl
• absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
• Blutplättchen > 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 x institutionelle ULN
• Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der Anforderungen des Protokolls
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Behandlung und für sechs Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für sechs Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine doppelte Verhütungsmethode anzuwenden. Eine der Methoden muss ein Kondom sein
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten eine „stabile Erkrankung“ aufweisen, definiert als kein Wachstum über einen Zeitraum von 6 Wochen nach der endgültigen Therapie (chirurgische oder RT) und ohne Steroide und antikonvulsive Therapie

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studientherapie oder keine Genesung auf < Grad 2 von unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Wirkstoffe
• Eine vorherige Therapie mit EGFR-Hemmern ist zulässig
• Patienten, die <2 Wochen zuvor eine palliative Strahlentherapie erhalten haben. Die Patienten müssen sich von allen Strahlentoxizitäten erholt haben
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten
• Schwere und/oder unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Jede der folgenden kardialen Anomalien: instabile Angina pectoris, einschließlich Angina der Prinzmetal-Variante, Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder höher, Myokardinfarkt oder Schlaganfall ≤ 12 Monate vor Studienbehandlung, Long-QT-Syndrom, Baseline 12-Kanal-EKG QTc von > 450 ms pro zentraler Auswertung, anhaltende ventrikuläre Tachykardie in der Vorgeschichte, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes in der Vorgeschichte, rechter Schenkelblock und linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block), Bradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit dem Risiko, Torsades de Pointes zu verursachen
• PT/PTT > 1,5 x ULN
• Erhalt einer Antikoagulation in voller Dosis (niedrig dosiertes Warfarin für eine zentrale Linie erlaubt)
• Anamnese einer anderen primären Malignität vor weniger als 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ
• Größere Operation ≤ 4 Wochen zuvor (erfordert Vollnarkose oder Atemunterstützung) (endoskopische Untersuchungen mit diagnostischer Absicht erlaubt)
• Kleine Operation ≤ 2 Wochen vorher (keine Vollnarkose oder Atemunterstützung erforderlich)
• Einführen eines Gefäßzugangsgeräts erlaubt
• Nicht von Operationen im Zusammenhang mit Komplikationen erholt
• Systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg während der Einnahme von Medikamenten gegen Bluthochdruck
• Hämoptyse in Verbindung mit Brustkrebs < 4 Wochen (> 1 Teelöffel)
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf TAXOL oder andere in Cremophor® EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl) formulierte Arzneimittel
• Schwere allergische Reaktionen auf Cisplatin oder andere platinhaltige Verbindungen in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte von akuten hämorrhagischen Ereignissen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Bluttransfusion erforderten
• Schwangere oder stillende Frauen
• Fruchtbare Frauen und Männer, die nicht bereit sind, die Anweisungen zur Empfängnisverhütung einzuhalten
• Jede Bedingung, die die Einhaltung der Ziele und Verfahren dieses Protokolls beeinträchtigt, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt