Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ASA404 w połączeniu z karboplatyną/paklitakselem/cetuksymabem w leczeniu pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi

9 maja 2013 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie fazy I ASA 404 w skojarzeniu z karboplatyną/paklitakselem/cetuksymabem u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki eksperymentalnego leku o nazwie DMXAA (kwas 5-6-dimetyloksanteno-4-octowy) lub ASA404, podawanego razem z karboplatyną, paklitakselem i cetuksymabem w leczeniu pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I schemat eskalacji dawki 3+3 u pacjentów z guzami litymi, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią lub dla których nie istnieją standardowe opcje leczenia. Karboplatyna, paklitaksel i cetuksymab będą podawane w standardowych dawkach. Dawka ASA404 zostanie zwiększona do wcześniej określonych poziomów. Jeden cykl kuracji to 3 tygodnie. Na każdym poziomie leczenia zostanie wprowadzonych co najmniej 3 pacjentów, których liczba zostanie rozszerzona do 6 pacjentów w przypadku zaobserwowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Jeśli nie więcej niż jeden na sześciu pacjentów ma DLT, dodatkowi pacjenci zostaną zapisani na wyższą dawkę. Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), tolerancja tej dawki zostanie przetestowana łącznie u 12 pacjentów. Przewidywana wielkość próby to 18-24 pacjentów.

Karboplatyna i paklitaksel są wybierane jako chemioterapia kręgosłupa, ponieważ są powszechnie stosowane w połączeniu w wielu nowotworach. Cetuksymab został wybrany jako inhibitor EGFR, ponieważ połączenie terapii opartej na platynie z cetuksymabem jest skuteczne w raku płuc oraz raku głowy i szyi. Ponadto wykazano już bezpieczeństwo i aktywność karboplatyny/paklitakselu z ASA 404. Wybrano tygodniowy schemat podawania ASA, ponieważ 1) zbadano bezpieczeństwo schematu tygodniowego 2) badania przedkliniczne potwierdzają zwiększoną aktywność przy częstym podawaniu 3) daje możliwość oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki ASA 404 z cotygodniowym podawaniem cetuksymabu.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzona złośliwość zaawansowanego, nieuleczalnego guza litego
  • Progresja po standardowej terapii lub brak akceptowalnych standardowych opcji leczenia lub kwalifikacja, jeśli standardowa terapia składa się z dubletu opartego na platynie
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba. Mierzalna choroba wymagana do włączenia do kohorty zwiększania dawki w MTD
  • ECOG 0-2
  • Wyjściowy stopień neuropatii ≤ 1
  • leukocyty >3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
  • płytki krwi >100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X ULN w placówce
  • kreatynina w granicach 1,5 x normy obowiązującej w danej instytucji LUB klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chęć przestrzegania wymagań protokołu
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń podczas leczenia i przez sześć miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
  • Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą zachować sterylność chirurgiczną lub wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji podczas badania i przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jedną z metod musi być prezerwatywa
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni mieć „stabilną chorobę” zdefiniowaną jako brak wzrostu w okresie 6 tygodni po ostatecznej terapii (chirurgicznej lub RT) oraz odstawieniu sterydów i terapii przeciwdrgawkowej

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia, terapia hormonalna lub terapia biologiczna w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed rozpoczęciem badanej terapii lub brak powrotu do stopnia < 2. po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej stosowanymi lekami
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami EGFR
  • Pacjenci otrzymujący radioterapię paliatywną <2 tygodnie wcześniej. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności promieniowania
  • Przyjmowanie innych agentów śledczych
  • Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu
  • Dowolna z następujących nieprawidłowości serca: niestabilna dusznica bolesna, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala, klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) dla zastoinowej niewydolności serca stopnia III lub wyższego, zawał mięśnia sercowego lub udar ≤ 12 miesięcy przed badanym leczeniem, zespół długiego odstępu QT, początkowy QTc w EKG z 12 odprowadzeń >450 ms na ocenę centralną, utrwalony częstoskurcz komorowy w wywiadzie, migotanie komór lub torsades de pointes w wywiadzie, blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy), bradykardia (<50 uderzeń na minutę)
  • Jednoczesne stosowanie leków z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes
  • PT/PTT > 1,5 x GGN
  • Przyjmowanie pełnej dawki antykoagulacji (dopuszczalna mała dawka warfaryny do wkłucia centralnego)
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego mniej niż 5 lat wcześniej, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ
  • Duża operacja ≤ 4 tygodnie wcześniej (wymagająca znieczulenia ogólnego lub wspomagania oddychania) (dozwolone badania endoskopowe z intencją diagnostyczną)
  • Drobny zabieg chirurgiczny ≤ 2 tygodnie wcześniej (nie wymagający znieczulenia ogólnego ani wspomagania oddychania)
  • Dozwolone wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego
  • Nie wyleczony z powikłań związanych z operacją
  • Skurczowe BP >160mmHg i/lub rozkurczowe BP >90mmHg podczas przyjmowania leków na nadciśnienie
  • Krwioplucie związane z nowotworem klatki piersiowej <4 tygodnie (>1 łyżeczka)
  • Historia reakcji nadwrażliwości na TAXOL lub inne leki formułowane w Cremophor® EL (polioksyetylowany olej rycynowy)
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych na cisplatynę lub inne związki zawierające platynę
  • Historia ostrych zdarzeń krwotocznych wymagających hospitalizacji lub transfuzji krwi
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Płodne kobiety i mężczyźni, którzy nie chcą przestrzegać instrukcji dotyczących kontroli urodzeń
  • Każdy stan, który zagraża zgodności z celami i procedurami niniejszego protokołu, według oceny głównego badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (4 tygodnie)
Podczas cyklu 1 (4 tygodnie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych, zostanie podsumowana według kohorty dawki, związku z badanym lekiem i ciężkości
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po leczeniu badanym lekiem lub do ustąpienia AE
W ciągu 30 dni po leczeniu badanym lekiem lub do ustąpienia AE
Farmakokinetyka ASA404 w połączeniu z innymi środkami
Ramy czasowe: 48 godzin po cyklu 1, dzień 1
48 godzin po cyklu 1, dzień 1
Odpowiedź choroby według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: aż do progresji
aż do progresji
Ocena biologicznych korelatów aktywności przeciwnowotworowej poprzez pomiar 5HIAA, VEGF, bFGF, PLGF, sVEGFR2, FGF 23 w surowicy, markerów apoptozy w surowicy (M30/M65)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
4 tygodnie po zakończeniu leczenia
Analiza DNA polimorfizmu FGFR1 i VEGF
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
4 tygodnie po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Sarita Dubey, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

13 maja 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2013

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCSF-09997
  • H53469-35218 (INNY: UCSF Committee on Human Research)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj