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ASA404 en association avec le carboplatine/paclitaxel/cetuximab dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides réfractaires

9 mai 2013 mis à jour par: University of California, San Francisco

Une étude de phase I sur l'ASA 404 en association avec le carboplatine/paclitaxel/cetuximab chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'un médicament expérimental appelé DMXAA (acide 5-6-diméthylxanthénone-4-acétique) ou ASA404 lorsqu'il est administré avec du carboplatine, du paclitaxel et du cetuximab pour traiter des patients atteints de tumeurs solides réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception d'escalade de dose de phase I 3+3 chez les patients atteints de tumeurs solides qui ont déjà été traités par chimiothérapie ou pour lesquels il n'existe aucune option de traitement standard. Le carboplatine, le paclitaxel et le cetuximab seront administrés à des doses standard. La dose d'ASA404 sera augmentée selon des niveaux prédéfinis. Un cycle de traitement correspond à 3 semaines. Un minimum de 3 patients sera inscrit à chaque niveau de traitement, à étendre à 6 sujets si des toxicités limitant la dose (DLT) sont observées. Si pas plus d'un patient sur six est atteint de DLT, d'autres patients seront inscrits à une dose plus élevée. Une fois qu'une dose maximale tolérée (DMT) aura été établie, la tolérance de cette dose sera testée chez un total de 12 patients. La taille prévue de l'échantillon est de 18 à 24 patients.

Le carboplatine et le paclitaxel sont choisis comme colonne vertébrale de la chimiothérapie car ils sont couramment utilisés en association dans de multiples tumeurs. Le cétuximab a été choisi comme inhibiteur de l'EGFR parce que la combinaison d'une thérapie à base de platine avec le cétuximab est efficace dans les cancers du poumon et de la tête et du cou. De plus, la sécurité et l'activité du carboplatine/paclitaxel avec l'ASA 404 ont déjà été démontrées. Un schéma hebdomadaire d'ASA est choisi car 1) la sécurité du schéma hebdomadaire a été testée 2) les études précliniques confirment une activité accrue avec une administration fréquente 3) offre l'opportunité d'évaluer la sécurité et la pharmacocinétique de l'ASA 404 avec le cetuximab hebdomadaire.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Malignité histologiquement confirmée d'une tumeur solide avancée incurable
  • Progression après un traitement standard, ou aucune option de traitement standard acceptable, ou éligible si le traitement standard consiste en un doublet à base de platine
  • Maladie mesurable ou évaluable. Maladie mesurable requise pour l'inscription dans la cohorte d'expansion de dose à MTD
  • ECOG 0-2
  • Grade de neuropathie de base ≤ 1
  • leucocytes > 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / mcL
  • plaquettes > 100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X LSN institutionnelle
  • créatinine dans les limites de 1,5 x les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2
  • Capacité à donner un consentement éclairé écrit et volonté de se conformer aux exigences du protocole
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude et accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement et pendant six mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une double méthode de contraception pendant l'étude et pendant six mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'une des méthodes doit être un préservatif
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent avoir une « maladie stable » définie comme aucune croissance sur une période de 6 semaines après un traitement définitif (chirurgical ou RT), et sans stéroïdes ni traitement anticonvulsif

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie, hormonothérapie ou thérapie biologique dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le début du traitement à l'étude ou non récupéré à < grade 2 suite à des événements indésirables dus à des agents antérieurs
  • Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR est autorisé
  • Patients recevant une radiothérapie palliative moins de 2 semaines plus tôt. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités des radiations
  • Recevoir tout autre agent enquêteur
  • Toute affection médicale intercurrente grave et/ou incontrôlée ou toute autre affection susceptible d'affecter la participation à l'étude
  • L'une des anomalies cardiaques suivantes : angine de poitrine instable, y compris l'angine de Prinzmetal, classification de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral ≤ 12 mois avant le traitement de l'étude, syndrome du QT long, départ ECG 12 dérivations QTc > 450 ms par évaluation centrale, antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue, antécédents de fibrillation ventriculaire ou de torsades de pointes, bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), bradycardie (< 50 battements par minute)
  • Usage concomitant de médicaments à risque de provoquer des Torsades de Pointes
  • PT/PTT > 1,5 x LSN
  • Recevoir une anticoagulation à pleine dose (warfarine à faible dose pour un cathéter central autorisée)
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive de moins de 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ
  • Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant (nécessitant une anesthésie générale ou une assistance respiratoire) (examens endoscopiques à visée diagnostique autorisés)
  • Chirurgie mineure ≤ 2 semaines avant (ne nécessitant pas d'anesthésie générale ni d'assistance respiratoire)
  • Insertion d'un dispositif d'accès vasculaire autorisée
  • Non récupéré des complications liées à la chirurgie
  • TA systolique > 160 mmHg et/ou TA diastolique > 90 mmHg pendant la prise de médicaments contre l'hypertension
  • Hémoptysie associée à une tumeur maligne de la poitrine <4 semaines (>1 cuillère à thé)
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité au TAXOL ou à d'autres médicaments formulés dans Cremophor® EL (huile de ricin polyoxyéthylée)
  • Antécédents de réactions allergiques graves au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine
  • Antécédents d'événements hémorragiques aigus nécessitant une hospitalisation ou une transfusion sanguine
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes et hommes fertiles qui ne veulent pas se conformer aux instructions de contrôle des naissances
  • Toute condition qui compromet le respect des objectifs et des procédures de ce protocole, tel que jugé par le chercheur principal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Au cours du cycle 1 (4 semaines)
Au cours du cycle 1 (4 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Le nombre et le pourcentage de sujets ayant subi un ou plusieurs EI seront résumés par cohorte de dose, relation avec le médicament à l'étude et gravité
Délai: Dans les 30 jours suivant le traitement de l'étude, ou jusqu'à la résolution de l'EI
Dans les 30 jours suivant le traitement de l'étude, ou jusqu'à la résolution de l'EI
Pharmacocinétique de l'ASA404 en association avec d'autres agents
Délai: 48 heures après le cycle 1, jour 1
48 heures après le cycle 1, jour 1
Réponse à la maladie selon les critères RECIST
Délai: jusqu'à progression
jusqu'à progression
Évaluer les corrélats biologiques de l'activité antitumorale en mesurant le sérum 5HIAA, VEGF, bFGF, PLGF, sVEGFR2, FGF 23, marqueurs apoptotiques sériques (M30/M65)
Délai: 4 semaines après la fin du traitement
4 semaines après la fin du traitement
Analyse ADN du polymorphisme FGFR1 et VEGF
Délai: 4 semaines après la fin du traitement
4 semaines après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sarita Dubey, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

14 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

13 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCSF-09997
  • H53469-35218 (AUTRE: UCSF Committee on Human Research)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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