ASA404 in combinazione con carboplatino/paclitaxel/cetuximab nel trattamento di pazienti con tumori solidi refrattari

Criterio di inclusione:

• Malignità confermata istologicamente di tumore solido avanzato e incurabile
• Progressione dopo la terapia standard, o nessuna opzione di trattamento standard accettabile, o ammissibile se la terapia standard consiste in un doppietto a base di platino
• Malattia misurabile o valutabile. Malattia misurabile richiesta per l'arruolamento nella coorte di espansione della dose a MTD
• ECOG 0-2
• Grado di neuropatia al basale ≤ 1
• leucociti > 3.000/mcL
• conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• piastrine >100.000/mcL
• bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X ULN istituzionale
• creatinina entro 1,5 volte i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2
• Capacità di fornire il consenso informato scritto e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio e accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per sei mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne con potenziale riproduttivo devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo durante lo studio e per sei mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Uno dei metodi deve essere un preservativo
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono avere una "malattia stabile" definita come nessuna crescita per un periodo di 6 settimane dopo la terapia definitiva (chirurgica o RT) e senza steroidi e terapia anticonvulsivante

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, terapia ormonale o terapia biologica entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'inizio della terapia in studio o mancato recupero a < grado 2 da eventi avversi dovuti ad agenti precedenti
• È consentita una precedente terapia con inibitori dell'EGFR
• Pazienti sottoposti a radioterapia palliativa <2 settimane prima. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità delle radiazioni
• Ricezione di altri agenti investigativi
• Eventuali condizioni mediche intercorrenti gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla partecipazione allo studio
• Qualsiasi delle seguenti anomalie cardiache: angina pectoris instabile, inclusa angina variante di Prinzmetal, classificazione New York Heart Association (NYHA) per insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore, infarto miocardico o ictus ≤ 12 mesi prima del trattamento in studio, sindrome del QT lungo, basale QTc ECG a 12 derivazioni >450 msec per valutazione centrale, anamnesi di tachicardia ventricolare sostenuta, anamnesi di fibrillazione ventricolare o torsione di punta, blocco di branca destra ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare), bradicardia (<50 battiti al minuto)
• Uso concomitante di droghe con rischio di provocare torsioni di punta
• PT/PTT > 1,5 x ULN
• Ricezione di anticoagulanti a dose piena (consentito warfarin a basso dosaggio per una linea centrale)
• Storia di un altro tumore maligno primario meno di 5 anni prima, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ
• Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima (che richiede anestesia generale o assistenza respiratoria) (esami endoscopici con intento diagnostico consentiti)
• Chirurgia minore ≤ 2 settimane prima (che non richiede anestesia generale o assistenza respiratoria)
• Inserimento del dispositivo di accesso vascolare consentito
• Non guarito da complicanze correlate all'intervento chirurgico
• PA sistolica >160 mmHg e/o PA diastolica >90 mmHg durante l'assunzione di farmaci per l'ipertensione
• Emottisi associata a neoplasie toraciche <4 settimane (>1 cucchiaino)
• Storia di reazioni di ipersensibilità a TAXOL o altri farmaci formulati in Cremophor® EL (olio di ricino poliossietilato)
• Storia di gravi reazioni allergiche al cisplatino o ad altri composti contenenti platino
• Storia di eventi emorragici acuti che richiedono ricovero ospedaliero o trasfusione di sangue
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Donne e uomini fertili non disposti a rispettare le istruzioni sul controllo delle nascite
• Qualsiasi condizione che comprometta il rispetto degli obiettivi e delle procedure del presente protocollo, a giudizio del ricercatore principale