ASA404 в комбинации с карбоплатином/паклитакселом/цетуксимабом при лечении пациентов с рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная злокачественность прогрессирующей неизлечимой солидной опухоли
• Прогрессирование после стандартной терапии, или отсутствие приемлемых стандартных вариантов лечения, или приемлемость, если стандартная терапия состоит из дуплета на основе платины
• Измеримое или оцениваемое заболевание. Измеряемое заболевание, необходимое для включения в когорту увеличения дозы в MTD
• ЭКОГ 0-2
• Исходная степень невропатии ≤ 1
• лейкоциты >3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• тромбоциты >100 000/мкл
• общий билирубин в пределах нормы
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X ВГН учреждения
• креатинин в 1,5 раза выше нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2
• Способность дать письменное информированное согласие и готовность соблюдать требования протокола
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата и согласиться использовать эффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины репродуктивного возраста, должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование двойного метода контрацепции во время исследования и в течение шести месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Одним из методов должен быть презерватив
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны иметь «стабильное заболевание», определяемое как отсутствие роста в течение 6-недельного периода после радикальной терапии (хирургической или ЛТ), а также отмены стероидов и противосудорожной терапии.

Критерий исключения:

• Химиотерапия, гормональная терапия или биологическая терапия в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до начала исследуемой терапии или не восстановились до < степени 2 от нежелательных явлений из-за предшествующих препаратов
• Разрешена предшествующая терапия ингибиторами EGFR.
• Пациенты, получавшие паллиативную лучевую терапию <2 недель назад. Пациенты должны были оправиться от всех видов токсичности радиации.
• Получение любых других исследовательских агентов
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые интеркуррентные медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на участие в исследовании.
• Любая из следующих аномалий сердца: нестабильная стенокардия, включая вариантную стенокардию Принцметала, классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) для застойной сердечной недостаточности III степени или выше, инфаркт миокарда или инсульт ≤ 12 месяцев до исследуемого лечения, синдром удлиненного интервала QT, исходный уровень ЭКГ в 12 отведениях QTc> 450 мс при центральной оценке, устойчивая желудочковая тахикардия в анамнезе, фибрилляция желудочков в анамнезе или желудочковая тахикардия типа «пируэт», блокада правой ножки пучка Гиса и передняя гемиблокада слева (бифасцикулярная блокада), брадикардия (<50 ударов в минуту)
• Одновременное применение препаратов с риском возникновения Torsades de Pointes
• ПВ/ЧТВ > 1,5 х ВГН
• Прием полных доз антикоагулянтов (разрешены низкие дозы варфарина для центральной линии)
• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования менее 5 лет назад, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Обширное хирургическое вмешательство, предшествующее ≤ 4 недель (требующее общей анестезии или искусственной вентиляции легких) (допускаются эндоскопические исследования с диагностической целью)
• Малая хирургия ≤ 2 недель до (не требующая общей анестезии или респираторной помощи)
• Введение устройства для сосудистого доступа разрешено
• Не оправился от осложнений, связанных с операцией
• Систолическое АД >160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >90 мм рт.ст. при приеме лекарств от гипертонии
• Кровохарканье, связанное со злокачественным новообразованием грудной клетки <4 недель (>1 чайной ложки)
• Реакции гиперчувствительности на ТАКСОЛ или другие препараты, содержащиеся в кремофоре® EL (полиоксиэтилированное касторовое масло) в анамнезе.
• Тяжелые аллергические реакции на цисплатин или другие платиносодержащие соединения в анамнезе.
• Острые геморрагические явления в анамнезе, требующие госпитализации или переливания крови
• Беременные или кормящие женщины
• Фертильные женщины и мужчины, не желающие соблюдать инструкции по контролю над рождаемостью
• Любое состояние, которое ставит под угрозу соблюдение целей и процедур настоящего протокола, по мнению главного исследователя.