ASA404 em combinação com carboplatina/paclitaxel/cetuximabe no tratamento de pacientes com tumores sólidos refratários

Critério de inclusão:

• Malignidade histológica confirmada de tumor sólido avançado e incurável
• Progressão após a terapia padrão, ou nenhuma opção de tratamento padrão aceitável, ou elegível se a terapia padrão consistir em um dupleto à base de platina
• Doença mensurável ou avaliável. Doença mensurável necessária para inscrição na coorte de expansão de dose em MTD
• ECOG 0-2
• Neuropatia basal grau ≤ 1
• leucócitos >3.000/mcL
• contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
• plaquetas >100.000/mcL
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X LSN institucional
• creatinina dentro de 1,5 x limites institucionais normais OU depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2
• Capacidade de dar consentimento informado por escrito e vontade de cumprir os requisitos do protocolo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo e concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento e por seis meses após a última dose do medicamento do estudo
• Pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial reprodutivo devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método duplo de contracepção durante o estudo e por seis meses após a última dose do medicamento do estudo. Um dos métodos deve ser um preservativo
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ter "doença estável" definida como nenhum crescimento durante um período de 6 semanas após a terapia definitiva (cirúrgica ou RT) e sem esteróides e terapia anticonvulsivante

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, terapia hormonal ou terapia biológica dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes do início da terapia do estudo ou não recuperado para <grau 2 de eventos adversos devido a agentes anteriores
• A terapia prévia com inibidores de EGFR é permitida
• Pacientes recebendo radioterapia paliativa <2 semanas antes. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades da radiação
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Quaisquer condições médicas intercorrentes graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a participação no estudo
• Qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas: angina pectoris instável, incluindo angina variante de Prinzmetal, Classificação da New York Heart Association (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva Grau III ou superior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral ≤ 12 meses antes do tratamento do estudo, síndrome do QT longo, linha de base ECG de 12 derivações QTc >450 mseg por avaliação central, história de taquicardia ventricular sustentada, história de fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes, bloqueio de ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular), bradicardia (<50 batimentos por minuto)
• Uso concomitante de medicamentos com risco de causar Torsades de Pointes
• PT/PTT > 1,5 x LSN
• Receber anticoagulação de dose completa (varfarina de baixa dose para uma linha central permitida)
• História de outra malignidade primária há menos de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ
• Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes (requer anestesia geral ou assistência respiratória) (exames endoscópicos com intenção diagnóstica são permitidos)
• Pequena cirurgia ≤ 2 semanas antes (não requer anestesia geral ou assistência respiratória)
• Inserção de dispositivo de acesso vascular permitida
• Não se recuperou de complicações relacionadas à cirurgia
• PA sistólica >160mmHg e/ou PA diastólica >90mmHg durante o uso de medicação para hipertensão
• Hemoptise associada a malignidade torácica <4 semanas (>1 colher de chá)
• História de reações de hipersensibilidade ao TAXOL ou outras drogas formuladas em Cremophor® EL (óleo de rícino polioxietilado)
• História de reações alérgicas graves à cisplatina ou a outros compostos contendo platina
• História de eventos hemorrágicos agudos que requerem internação hospitalar ou transfusão de sangue
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres e homens férteis que não desejam seguir as instruções de controle de natalidade
• Qualquer condição que comprometa o cumprimento dos objetivos e procedimentos deste protocolo, a julgar pelo investigador principal