ASA404 i kombinasjon med Carboplatin/Paclitaxel/Cetuximab ved behandling av pasienter med refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet malignitet av avansert, uhelbredelig solid tumor
• Progresjon etter standardbehandling, eller ingen akseptable standardbehandlingsalternativer, eller kvalifisert hvis standardterapi består av en platinabasert dublett
• Målbar eller evaluerbar sykdom. Målbar sykdom kreves for registrering i doseutvidelseskohort ved MTD
• ECOG 0-2
• Baseline nevropati grad ≤ 1
• leukocytter >3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
• blodplater >100 000/mcL
• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X institusjonell ULN
• kreatinin innenfor 1,5 x normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke og vilje til å overholde kravene i protokollen
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter påbegynt studiemedisin og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner med reproduktivt potensial, må være kirurgisk sterile eller samtykke i å bruke en dobbel prevensjonsmetode under studien og i seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En av metodene må være kondom
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ha "stabil sykdom" definert som ingen vekst over en 6 ukers periode etter endelig behandling (kirurgisk eller RT), og uten steroider og antikonvulsiv behandling

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før start av studieterapi eller ikke restituert til < grad 2 fra bivirkninger på grunn av tidligere midler
• Tidligere behandling med EGFR-hemmere er tillatt
• Pasienter som får palliativ strålebehandling <2 uker tidligere. Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet ved stråling
• Mottar andre undersøkelsesmidler
• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte sammenfallende medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deltakelse i studien
• Enhver av følgende hjerteabnormaliteter: ustabil angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina, New York Heart Association (NYHA) klassifisering for kongestiv hjertesvikt grad III eller høyere, hjerteinfarkt eller hjerneslag ≤ 12 måneder før studiebehandling, langt QT-syndrom, baseline 12 avledninger EKG QTc på >450 msek per sentral evaluering, historie med vedvarende ventrikkeltakykardi, historie med ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointes, høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifasikulær blokk), bradykardi (<50 slag per minutt)
• Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake Torsades de Pointes
• PT/PTT > 1,5 x ULN
• Mottar full dose antikoagulasjon (lavdose warfarin for en sentral linje tillatt)
• Anamnese med annen primær malignitet mindre enn 5 år tidligere, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ
• Større operasjon ≤ 4 uker før (krever generell anestesi eller respirasjonsassistanse) (endoskopiske undersøkelser med diagnostisk hensikt tillatt)
• Mindre operasjon ≤ 2 uker før (krever ikke generell anestesi eller pustehjelp)
• Innsetting av vaskulær tilgangsanordning tillatt
• Ikke kommet seg etter operasjonsrelaterte komplikasjoner
• Systolisk BP >160 mmHg og/eller diastolisk BP >90 mmHg mens du bruker medisiner for hypertensjon
• Hemoptyse assosiert med malignitet i brystet <4 uker (>1 teskje)
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor TAXOL eller andre legemidler formulert i Cremophor® EL (polyoksyetylert lakserolje)
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på cisplatin eller andre platinaholdige forbindelser
• Anamnese med akutte hemoragiske hendelser som krever sykehusinnleggelse eller blodoverføring
• Gravide eller ammende kvinner
• Fertile kvinner og menn som ikke er villige til å følge prevensjonsinstruksjonene
• Enhver tilstand som kompromitterer overholdelse av målene og prosedyrene i denne protokollen, som bedømt av hovedetterforskeren